8章基因表达调控1.ppt

第八章 基因表达的调控 重点：与基因表达调控有关的概念，原核生物基因表达调控的操纵子模式，真核生物转录激活调节。 难点：转录衰减与真核生物转录激活调节。 基本要求： 掌握基因表达的概念、操纵子调控及真核生物转录激活调节； 熟悉基因表达调控的特点； 了解基因表达调控的基本原理及原核生物基因表达的其它方式。 概 述 基因表达（gene expression）是指DNA携带的遗传信息通过转录传递给RNA，mRNA通过翻译将基因的遗传信息在细胞内合成具有生物功能的各种蛋白质的过程。 在细胞或生物的发育和细胞分化过程中，不同个体、不同组织细胞内、不同发育阶段中，要求某些特定的基因在特定的时期有计划、有规律地表达。 通常情况下，真核生物细胞只有2％－15％的基因处于有转录活性的状态。 基因表达的方式 组成性表达：某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 诱导和阻遏表达：可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 为了适应环境的千变万化，生物体需要不断调节和控制各种基因的表达活动。 基因表达的调控（control of gene expression）是指对基因组中某一个基因或一些功能相近的基因表达的开启、关闭和表达强度的直接调节。它是生物在进化过程中逐渐形成的精确而灵敏的生存和应变能力。 从DNA到蛋白质的各个阶段的变化都会影响基因的表达，从而影响基因表达的效率和基因产物的数量。 第一节 原核生物基因表达的调控主要在转录和翻译两个水平 原核生物的转录和翻译过程偶联，mRNA降解快，半衰期短（1-3分钟）； 原核生物基因表达调控的环节，主要在转录水平，其次是翻译水平； 本节主要以大肠杆菌（E.coli）为例介绍原核生物基因表达的调控。 一、转录水平的调控是原核生物的主要调控环节 ① 原核生物基因多以操纵子的形式存在 ②启动子是同RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列；操纵元件是特异的阻遏物结合区 ③ 与转录调控有关的因素主要是相关的调控蛋白及与转录终止有关的因子 （一）多种因素以特定的方式影响转录 启动子决定转录的效率与方向 σ因子的种类与浓度调节基因的表达 阻遏蛋白具有负调控作用 正调控蛋白促进基因的转录 倒位蛋白通过DNA重组倒位而调节基因表达 RNA聚合酶抑制物可与RNA结合并抑制转录 衰减子是一段减弱转录的序列 7.衰减子是一段减弱转录的序列 由于细菌中转录和翻译偶联进行，使细菌中一些操纵子中的特殊序列可以在转录过程中控制转录水平； 衰减子（attenuator）又称弱化子，位于一些操纵子中第一个结构基因之前，是一段能减弱转录作用的顺序； 如色氨酸操纵子的衰减子位于L基因中，离E基因上游约30~60个核苷酸。 (二)不同操纵子的转录具有不同的复合调控机制 在大肠杆菌的许多操纵子中，基因的转录通过负调控因子和正调控因子进行复合调控； 典型的是一些与糖代谢相关的操纵子； 葡萄糖效应：细菌通常优先以葡萄糖作为能源，直到葡萄糖消耗完毕，代谢其他糖的酶才会根据相应的糖是否存在而被诱导产生。 3、色氨酸操纵子存在转录衰减调控 色氨酸操纵子的结构图 二、翻译水平的调控因素也能控制基因表达 SD序列是影响翻译的重要因素 SD序列的顺序及位置影响翻译起始效率 mRNA二级结构可以隐蔽SD序列 mRNA的稳定性是调控翻译的方式之一 翻译产物也可以对相应mRNA的翻译进行调控 小分子RNA可以抑制特定mRNA的翻译 （四）小分子RNA可以抑制特定mRNA的翻译 反义RNA是指能与特定mRNA互补结合的RNA片段。一般为200bp以下的小RNA分子。 其作用是：阻止mRNA与核糖体小亚基结合直接抑制翻译；与起始密码AUG结合抑制翻译的起始；与靶mRNA的非编码区结合使mRNA构象改变影响其与核糖体结合，间接抑制翻译。 第二节 真核生物基因表达的多级调控 多细胞真核生物的机体只有少数基因的表达调控与外界环境变化直接有关，绝大多数的基因表达与生物体的发育、分化等生命现象密切相连。 DNA水平 转录水平 转录后水平 翻译水平 翻译后水平 二、真核基因转录是由激活的反式作用因子调控 转录水平的调控是真核生物基因表达调控中最重要的环节； 转录起始复合物的形成是转录的可调控环节； 反式作用因子是真核细胞内重要的基因表达调控蛋白； 转录起始是由多种激活的反式作用因子进行复合调控。 （二）反式作用因子是真核细胞内重要的基因表达调控蛋白 1.反式作用因子是调控基因表达的DNA结合蛋白。反式作用因子