美卡素替米沙坦临床应用.pptVIP

小 结 美卡素独特药理学特点，铸就卓越疗效 全球第一个最大规模临床研究（ONTARGET）研究显示，美卡素能显著降低心血管高危患者终点事件发生风险 美卡素80mg:唯一获得EMEA—FDA—SFDA批准具有全面心血管保护适应症的ARB类药物 2010年中国高血压防治指南推荐ARB（ONTARGET研究）适用于高血压伴冠心病患者 谢谢 ARB，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类新型的抗高血压药物，被誉为20世纪九十年代心血管药物的一个里程碑。从副作用角度上来看，它比以往的抗高血压药物具有更高的安全性。 然而，所有的ARB都一样吗？今天我们将就这一话题，和在座的各位老师进行一次探讨，同时向各位老师介绍美卡素（替米沙坦）的独特性。 我会从心血管疾病目前认知，ONTARGET研究意义及美卡素新适应症3方面向大家介绍 * 美卡素具有一系列的独特性，涉及半衰期 、受体结合能力、亲脂性和分布容积、选择性激活PPARy、肾脏排泄、安全性和耐受性，最重要的一点，也就是最后一点，美卡素是唯一具有全面心血管保护适应症的ARB。 美卡素具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。 独特的化学结构保证了美卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。 美卡素半衰期长达24小时。 美卡素血浆半衰期长达24小时， 通过与在中国上市的所有ARBs血浆半衰期的比较，证实美卡素是血浆半衰期最长的ARB。 这一药理学优势，保证了美卡素停留在作用部位、保持活性的时间长于其它任何ARB。美卡素能24小时强效、持久控制血压 ，包括清晨血压晨峰和心脑血管事件高发的高危时段。已有临床试验证实：在血压急速升高、心血管事件如心脏病和卒中发作风险最高的清晨时段，美卡素降低血压的能力优于其它ARB。 受体结合能力 通过比较不同ARB AT1受体解离半衰期，我们可以看到，与AT1受体结合强度依次为：美卡素〉奥美沙坦〉坎地沙坦≥氯沙坦活性代谢产物≥缬沙坦。美卡素可以高度选择性结合AT1受体，是与AT1受体结合能力最强的ARB。这一特性保证了美卡素降压强效、长效、平稳。 此外，由于美卡素与靶受体 AT1 受体结合能力高于其它 ARB，使美卡素停留在作用部位的时间长于其它ARB，这一点也有助于降低肾素-血管紧张素系统 (RAS) 心血管不良效应。 亲脂性和分布容积 美卡素表观分布容积为500L，通过与在其它ARBs表观分布容积的比较，显示美卡素是目前表观分布容积最大的ARB。 由于美卡素在所有ARB中分布容积最大，达500L，分布容积大使美卡素能够通过阻断全身AT1受体为患者提供最大的保护作用。此外，美卡素在体内吸收迅速，亲脂性高，其组织穿透性优于其它任一种ARB，穿透至全身所有组织和器官，更完全地阻断系统与局部RAAS，从而在组织水平阻断AT1受体，减轻靶器官损害。 肾脏排泄 与其它所有的ARBs不同，美卡素仅1%给药剂量通过肾脏排泄，几乎不经过肾脏清除。 刚才我们看到心血管疾病的防治工作的重要性，那我们看看哪个药物可以帮助您更好的减少心血管疾病的发生。在2008年ACC上，公布的ONTARGET研究结果引起了轰动，它是心血管保护研究中的里程碑 * 经过筛查之后，患者被纳入 ONTARGET 研究或不能耐受ACE-I的患者进入TRANSCEND研究。 ONTARGET研究中，患者服用美卡素，调整剂量至80 mg/d或服用雷米普利10 mg/d，或者联合使用美卡素 80 mg/d和雷米普利10 mg/d 。 TRANSCEND研究是在目前最佳标准治疗的基础上，比较美卡素 80 mg/d与标准治疗的疗效差异。 两项研究随访超过5年； 在服用试验药物的同时，患者均服用了基础药物。 这张幻灯是Ontarget研究关键的基线特征，可以看到研究招募了相当广泛的高危心血管风险的患者，包括冠状动脉、外周血管、脑血管疾病或伴终末器官损伤的糖尿病高危患者。这些患者与HOPE研究入组的患者同属于心血管事件高危人群。 * * 将HOPE和ONTARGET研究综合来看，美卡素80mg一片，可以减少心血管高危患者心血管死亡风险26%，减少心梗发生风险13%，减少卒中发生风险37%。相当于经您诊治过的1000个心血管高危患者，5年后，因为心血管死亡的人数减少19人，心血管事件发生减少37例。 Reference Yusuf S, et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investiga