顺铂的临床药代动力学研究.pdfVIP

维普资讯 中华肿瘤杂志l992年第l4卷第 1期 顺铂的临床药代动力学研究 7一占， 中国医学科学院肿瘤医院内科 垦— 恩．堕 籍秀娟“R ．1『／ 摘要 我们应用反相高效液相色谱法 ，对 9侧肿瘤患者静脉滴注顺铂(100~120mg／m )的药代动方 学进行 了研究。结果表明 {血浆总铂的药代动力学模式为开放二室模 型，t~／zg为 19．8分钟 ．t_，l为 41．13小时。约 半鼓 患 者 在 给 药停止后 5小时左右出现血铂浓度的回升 血浆游离铂的代 谢为一室 挺型 ．t，为 21分钟 尿铂的排出在给药后的3小时为6．69～19．57 ，24小时共排出入 量的0．52～ 21．35 。在腼铂静滴结束后的45分钟里，其血浆蛋白结合率为75~96 ． 关键词 高效液相色谱 顺铂 药代动力学 我们首次用高效液相色谱祛 (HPLC)铡定 四、标本 留取 ： 血浆总铂 ，游离铂及尿铂 ，旨在探讨顺铂在肿 1．血浆总铂：在顺铂静脉点滴 结 束后于 癌患者体 内的药代动力学规律，进一步为临床 0、15、30、45、60、90、1,20分钟 ，5、 10、 台理用药提供理论依据 。 24、48、72小时从对侧上肢抽取静脉血2～5ml， 分离血浆 ，置于一3O℃冰箱特测 。 材料与方法 2．血浆游离铂；对其中2例患者分别留取 一 、 药品、试剂及主要仪器 ： 0、15、30、45分钟的血 浆 2m1置 SS-2离心 顺铂标准 品由南京大学配位化学研究所提 超滤器 中，3000rpm离心 1小时 ，分 出 的超 供；氯化镍 (NiC]。)A．R．北京红星化工厂产品， 滤液置一30~C冰箱待擦I。 二 乙基二硫代氨基 甲酸钠 (DDTC)、三氯 甲烷 3．尿铂：7例顺铂剂 量 为 120mg／m。的 及 甲醇 A．R 北京化工厂产品 临床用顺铂 患者，给药前排空膀胱，分别留取给药开始后 济南齐鲁制药厂产品，SS-22ml离心超滤器 O～3、3～6、6～l2、12～24小时等区段的尿， 上海瑞丽分离仪器厂产品t岛津 LC-6A型高 记录各段尿量并各取 5ml置冰箱特 溯。 效液相色谱仪 。 五、样品制备及检铡， =、病例选择 参照Andrews的方法 [a取一定量 的血浆 中国医学科学院肿瘤医院内科收治的恶性 血浆超滤液或尿液 ，加入作为 内标 的氯化镍及 肿瘤患者 9侧，女性 6觑，男 性 3侧， 年龄 DDTC置37~C温潜 1小时，衔生化后再以氯仿 32~55岁。其中乳腺癌 4例，结肠 癌 2例 ， 提取。取氯仿提取液进样作 HPLc分析 以样 恶性黑色素瘤 2例，肺腺癌 1例 ，均为初治病 品与 内标的峰高比值按标准 曲线换算样品中药 人，疗前血常规及肝、肾功能检查正常。 物浓度 。 三、给药方法 六、色谱条件； 9例患者中7例顺铂剂量为 120mg／m。， 色 谱 柱 0．5x25cnl， 固 定 相 为 YwG一 2例为 100mg／m ，绘药前 4小时开始水化， (18Ha)，茂动相为 甲醇 ：水 (4：1)，紫外检铡波长 将顺铂溶于 200ml生理盐水中静 脉 点滴 1小 254nm，流 速 1．0ml／