高三尖杉酯碱对体外培养L1210细胞杀伤的作用.pdfVIP

646 中国药理学报 ActaPharmacologicaSin~ca 1989NovIO (6) ：546—5S0 高三尖杉酯碱对体外培养L1210细胞杀伤的作用 拎 承 熊，韩 锐 (中国医学科学院药物研究所，北京 100050，中国) Cytocida]action ofhomoharringtonine on L1210 cells v／tro XU Cheng-Xiong， HAN Rui (1~-tftute 可 Mate~aM鲥 ∞，ChineseAcademyo，Msdica~ScOnces，BcOgng100050，China) ABSTR^CT The 口rO1i蛔 atiOn of L 1210 leukemia LI2101 colony-forming units cells ceas rapidly after they wereexposed assay~cellcycle；flow cytometry tohomoharringtonine(HH)1I~g／mlduring exponentialgrowth phase．However，25．3 摄■ L1210细胞在体外加入高三尖杉 酯碱 (衄 )后 of the cells were still able io form 即停止增殖，细胞周期各时相的细胞均停止进展，怛 oc lonirsin softagar if HI-1 was removed 洗去药物后部分细胞仍可继续增殖．这些幸存细胞主 要处于非 S期．结果提示，HH对细胞的 生 长抑翩作 afIer 24h 6f incubation (the colony— 用虽非耐相特异性，但最先发生不可逆损害的是处于 tom ~ing efficiency for controlcells was S期 的细胞． 62．5N)． The clonogenic cells surelyed from the treatmentwere still esngitive to 美t一 高三尖杉酯碱} 细胞存活， 白血病LI210j HH-continuous exposure．The ICBo of the 集落形成单位测定 细胞商期r流动血细胞计数 treated andcontroleellswere 15 and 20 ng ／ml，respectively．Yet．thesensitivityof 高三尖杉醇 碱 (homohar~ingtonine，HH) the treated ce lls to cytarabine decreaesd enormously．For inshqnce，the survivalrate 是一种治疗非淋 巴性 白血病新药 “，其诋牲约 ofHH—treated celIsremained at100 elve1 为三 尖 杉 酯 碱 (harringtonine，H)’的 1．5-2 aftef they were expoesdto cytarabine 4—8 倍 ’．一般认为H圾 HH 的原发效应 是 抑制 pg／~lfor1h，butonly4O％ controlcells 蛋白质 合 成，进 而 干 扰DNA等 的合 成 代 $tlTVived from the same t~atment． W hen 谢 “ ．关于H和HH对癌细胞杀伤 动 力 学的 celIswerecontinuously exposed to HH O．4 ．g／mi．thecolony-forminsefficiency de- 研究，迄夸大多数实验均用整体动物进行c日． creased exponentially asafunction ofexpo- 由于在体内药物浓度较难控制，受损伤的癌细 suretime．The T