磷酸肌醇-3激酶蛋白激酶B信号转导通路对消化系统影响.pdf

·139· ·综述· 磷酸肌醇．3激酶／蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响 王思刘冬妍 3kinase，P13K)是P13K／AKT信号传导通路激活后，活化的AKT可以增加 磷酸肌醇一3激酶(phosphatidylinositol 生长因子超家族信号传导过程中的重要分子，可调节多种细 胞功能，并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要 NF．kB的活性，同时AKT也可被NF-kB调节．形成正反馈作 作用。P13K及其下游分子蛋白激酶B(AKT，PKB)所组成的 信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节。近年 用。NF．kB被活化后，可以增强促炎细胞因子如TNF．a和 P13K／AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益IL．1B等基因的转录，导致细胞因子失衡，进而引起一系列炎 性反应和黏膜损伤√。。 增多。1引，现将P13K／AKT信号通路在消化系统疾病发病机 制中研究的新进展作一综述。 2．2 P13K／AKT信号通路的负向调节PTEN肿瘤抑制基 1 PBl∥AKT概述 因是一个脂类磷酸酶，能特异性地使PBK的产物Pl(3，4， 1．1 P13K P13K属于脂类激酶家族成员，能特异性地使磷 酸叽醇环上的3．羟基磷酸化一J。根据其结构特点可分为三 型：I型P13K由调节亚基p85和催化亚基pllO组成，具有 磷脂酰基酶活性和丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶活性，可催化自 身的磷酸化。Ⅱ型P13K，包括P13K—C2a、C213和c2^y三种亚 调P13K／AKT通路的活性，使AKT的磷酸化受到抑制。 型，它们在哺乳动物的组织和器官中普遍表达，可以参与细 2．3 胞运动和胞吐作用一J。Ⅲ型P13K是由调节亚基pi50和豆 通路具有抗凋亡及促进细胞增殖分化的作用。首先AKT可 蔻酰化的催化亚基p100组成的异源二聚体。它与自噬、内 磷酸化其下游控制凋亡的底物，从而调节细胞生存。其次转 吞作用、蛋白质的合成和营养信号都有关系K“。 录因子Forhead家族可诱导多种凋亡前因子如Fas配体的表 1．2 AKT AKT基因序列与PKA和PKC高度同源，是一种 达，AKT可使Forhead家族磷酸化，通过调节转录，间接发挥 Ser／Thr蛋白激酶，具有多种蛋白激酶同源的PH结构域．是 抗凋亡效应。再者AKT可通过磷酸化激活肿瘤因子cAMP P13K下游的靶蛋白。AKT能够被细胞内的多种物质如激 素、生长因子等活化。活化的AKT能够作用于下游关键的 调有抗凋亡活性基因的表达。 一 凋亡蛋白如凋亡因子Bad、糖原合成酶3(GSK-3)、Fo删砖ad 3 P13K／AKT信号转导通路与消化系统疾病 转录因子家族成员与NF-kB等，参与调节细胞的凋亡、增 3．1 P13K／AKT信号转导通路与溃疡性结肠炎溃疡性结 生、分化。 肠炎(UC)是一种病因尚不清楚的直肠和结肠慢性非特异性 2 P13K／AKT信