Th9与支气管哮喘.pdfVIP

中华哮喘杂志(电子版) 2011年 6月第 5卷第 3期 ChinJAsthma(ElectronicEdition)，June2011，Vo1．5，No．3 在编码 区以及 5非翻译区有高度 同源性_l7。]。Th2、 细胞的存活率，促使肥大细胞从骨髓中释放，提高肥 Th9和Th17等 T细胞、肥大细胞 、嗜酸粒细胞和中 大细胞表面 FceRIa的表达，增强肥大细胞在气道 内 性粒细胞均可产生 IL一9_l]。 的聚集及对抗原 的应答 】¨；除此之外 ，IL一9还可 白介素 9受体(IL-9R)属于生血素受体超家族 ， 诱导哮喘患者的中性粒细胞产生和释放 IL-8，参与 其家族包括 IL-2R、IL一3R、IL一4R、IL一5R、IL一7R和 中性粒细胞引起 的炎症反应。对于组织细胞而言， IL一1OR。IL一9R在很多免疫细胞 中都有表达 ，如各 IL一9诱导上皮细胞产生黏蛋 白与杯状细胞 的化 种 T、B细胞亚型、肥大细胞 、嗜酸粒细胞 、中性粒细 生l1]，诱导气道上皮细胞产生嗜酸粒细胞活化趋化 胞 、巨噬细胞 、树突状细胞 、气道上皮细胞 以及不成 因子 ，增强人嗜酸粒细胞在气道内的迁移 ，并增强其 熟的神经元_lg 。 介导的炎症反应 。同时，IL一9还可作用于平滑 2．IL一9在哮喘 中的作用 ：IL-9以前被认为是 肌细胞 ，增强平滑肌细胞聚集嗜酸粒细胞及 中性粒 Th2细胞的细胞 因子 ，并且在 Th2相关性疾病 ，如 细胞 的能力 ，从而在哮喘慢性炎症的发生 、发展过程 哮喘、寄生虫感染 中发挥着重要的作用_1。]。但IL一9 中发挥重要作用 。 与其他 Th2分泌的细胞 因子调节的途径不全相同， 二、Th9细胞 IL一4是重要 的Th2细胞诱导 因子 ，单独 的 IL一4却 (一)Th9细胞的诱导产生和分化 对初始T细胞中的IL一9分泌影响不大 ，但是当IL一4 Th9细胞是 2008年分别 由Dardalhon等_1和 与 TGF—I3联合后 ，却可极大的促进 IL一9的产生，并 Veldhoen等_1J定义 的一种新型效应性 T细胞 。 且抑制 Th2相关 的细胞 因子 的表达，如 IL一4、IL一5 Th9细胞在 TGF—J3及 IL一4的联合刺激下分化而 和 IL一13_l3川 。这些证据都表 明 IL：9不 同于经典 的 来 ，具有分泌 IL一9和IL一10的能力__3]。Th9细胞不 Th2细胞 因子 。 表达 目前 已知的T细胞亚群分化发育所需的转录 哮喘患者 的支气管活检 中可见 明显 的 IL一9 因子 ，包括 T—bet、GATA3、Foxp3以及 R0R7，表 明 mRNA增高，哮喘患者的FEV 值及 乙酰胆碱激发 这群产 IL一9的T细胞不 同于其他 T细胞亚群 ，是 试验均与气道 内 IL一9mRNA 高度相关_l]。在哮 一 群新的CD4 效应性 T细胞_l】]。 喘患者体 内，IL一9可作用于各种炎症细胞和组织细 1．IL一4和 TGF—J3诱导 CD4 初始 T细胞分化 胞 ，使淋 巴细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞数量增多， 为 Th9：研究发现 ，人或鼠CD4初始 T细胞在IL一4 增强肥大细胞对变应原的反应 ，增加免疫球蛋 白E 和 TGF一8联合刺激条件下，可产生大量 的 IL一9 (immunoglobulinE，IgE)的分泌 ，并诱导黏蛋 白的 mRNA，这种产 IL一9的 T细胞 ，即 Th9细胞 ]。 表达_l1“]。IL一9转基 因鼠在受抗原激发后 ，可表现 人 CD4初始 T细胞在IL一4或TGF一17单独存在时， 出气道 高反 应 性 (airwayhyper—responsiveness， 仅能诱导产生 2 或 4％的Th9细胞 ，且未检测到 AHR)，伴有炎症细胞浸润增多，IgE水平升高等哮 IL一9的产生 ，而在 IL一4和 TGF