大骨节病软骨损伤的分子生物学机制及其环境反应基因研究进展.pdfVIP

史垦丝左痘堂盈壶2Q!!生!Q旦煦旦星垫鲞gh鱼』EDd￡趔，噬Q虹2Q。2Q!!。Y璺!：3Q 子功能方面存在代谢和合成机制异常。 作用，但明显弱于环境致病因素，符合环境因素为 采用凝集素芯片技术，检测到大骨节病血清糖 主的复杂性疾病。 linermixed 蛋白中O型糖链Galpl一3GalNAcoc_一Ser／Thr(T)应用广义线性混合模型(generalized 或GalNAca—Ser／Thr(T)含量降低，与DSA、STL、 GLs—II结合的糖蛋白减少，而与RCA20、PSA、WinBUGS软件拟合大骨节病遗传方差分量模型分 析185个包括父母和两个以上子女的核心家系和 WGA、GNA、PHA—E+L结合的糖蛋白糖链明显增 多。表明大骨节病血清糖蛋白不同于正常人，血清 193个扩展家系引起大骨节病家庭聚集性的主要原 糖蛋白上的GIcNAc结构减少。 因是与环境危险因素(饮水源类型)有关，表现为同 3影响大骨节病发病因素的探索 胞相关、亲子相关。大骨节病发病的主要原因可能 长期以来认为大骨节病的深层软骨细胞坏死 是外环境因素及家庭共享环境效应。加性遗传效应 是环境有害因素所致。先后提出大骨节病可疑致病 对其影响不大。 tandem 因素有50余种，目前国内外研究的病因假说主要 用短串联重复序列(short repeat。STR) 集中在环境低硒说和T一2中毒说。 技术检测出第2、ll和12号染色体与大骨节病相 最近．采用国际上常用的健康相关生活质量、 关的6个STR基因位点。且其中3个STR基因位 疾病负担、伤残调整寿命年方法评估大骨节病的健 STR位点之后，针对软骨发 康相关生活质量和疾病负担表明，与其他骨与关节 关节病关联的12q24．33 疾病相比．大骨节病的健康相关生活质量最差、伤 育损伤的相关基因．采用候选基因策略和关联分析 残权鼋和疾病负担更严重。调查的大骨节病病区人 群损失0．74年的寿命。而大骨节病在他的寿命中因 患大骨节病则平均损失8．60年的寿命；若在此基础 点基因型频率以与大骨节病有显著相关性。这些证 上加入经济因素，伤残调整寿命年损失将会更加严 据提示长期暴露在大骨节病病区环境因素下可影 重。提示大骨节病病变可显著影响软骨细胞差异基 响人类遗传标志STR和SNP多态性的基因频率。 因和蛋白表达的水平。 但其功能与大骨节病软骨细胞差异基因、蛋白变化 追寻陕西省麟游县40余年大骨节病病情下降 的关系尚需明确。 因素的结果表明，大骨节病病情消退过程中家庭经 4大骨节病环境反应基因的研究 济收入(经济林面积增加、农作物种植面积减少)、 随着分子生物学技术的迅速发展，近年来大骨 膳食结构(小麦、植物油食入比例增加)及硒营养 节病病因发病机制已涉及环境反应基因的问题。随 (食用硒碘盐、儿童发硒水平提高，但小麦等粮食硒 着人类基因组、后基因组和环境基因组学研究的进 含量不高)、家居环境(平房增加窑洞房减少)、饮水 展，大多数疾病实质上是由环境因素和基因／易感 源改善(饮机井水、泉水增加、窖水、沟水减少)等综 基因型相互作用所致。因此利用现代分子生物学技 合因素变化明显，提示本病致病环境因素减弱与病 术及生物信息学技术。开展大骨节病环境基因组学 区营养膳食结构、居住环境改善和社会经济发展因 研究，有助于确定大骨节病发生的环境暴露因素和 素紧密相伴随。然而，何种大骨节病病情下降的环