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氧化铜纳米颗粒对人体肺细胞的致毒机制研究 摘要 逐渐在能源、生物和医学等领域得到广泛应用。然而，在这些纳米产胁的生产、 使用和处理等过程中，ENPs不可避免的释放进入空气中．通过呼吸系统被生物 体吸收。L要附着十舯泡和技大的盘气管内，对肺音|i产生t坛性散应，_i!flM埘人体 健康产生潜在威胁。细胞作为生命活动的基奉单位，其自试验川川撕、培养条什 料j：控制、灵敏性高等特点，urLl从分子层面揭示致毒机制，所以』。泛应川干杯 究ENPs的毒性机制。本研究拟以人体肿表皮细胞(A549)作为受试细胞，系统 Oxide ENPs，CuOENPs)对A549细胞的摄墩、释放 研宄氧化铜纳米颗粒(Copper 技其敛毒机理。主要研究结果如下： CuOENPs 小l刊浓度CuOENPs对A549的毒性效应研究表明，20．100m∥L 对A549细胞的生长具有显著的抑制作用，且明显高十人颗粒氧化铜颗靴(CuO BulkParlicles，CuOBPs)(1 和CuO ENPs暴露枉24h进行F步研宄毒惟机制研究。 通过TEM观察列CuOENPs可以通过细胞膜进入到溶酶体、线粒休等细胞 器和细胞核中。『州时，IEM观察到CuOENPs存在于初级溶酶体中．问接表叫 CuO ENPs进入细胞的方式可能是内吞作片j。通过比较有无添加内吞抑制荆埘细 胞摄取Cu占量的影响，证实内吞作用是细胞摄取CuOENPs的上要斤式。CuO 5 ENPs进入到细胞山部．辨必会对细胞的生理代谢产，上影响。进一步研究发现1 CuO mffJL ENPs能够诱导大量ROS的产生，进而导致线粒1奉膜去极化，造成线 粒体功能紊乱。胞内ROS l可以污导p38和p53基因的表达．‘；|起细胞捌h最 终导致DNA损伤。研宄表明细胞能够排泄出部分CuOENPs．可能起到定的 解薄作用。此外，佳JIj趣滤离心管能够成功的测定出CuOENPs在细胞培养r}l释 放的Cu2’含请为25mg／L并得出Cu0ENPs释放的Cu2。“对CuOENPs产生旧细 胞蠢性的贡献：#小}二50％．吲此CuOENPs对A549细胞的毒性作J{jj二望束源J。 剥!粒本身。 关键词：氧化铜纳米颖粒，细胞霉-|生，氧化胁迫．DNA损伤，排泄．A549细胞 ofCuO inHuman Mechanism Toxicity Nanoparticle Cells Lung Abstract Withthe ofnanotcchnologyengineered rapiddevelopment 、vcre in andmedicinefieldslion,ever．the energy．biological usage used,gradually orENPs resultintheirreleaseintoambientairand transport．disposalinevitably intothe evokeadverseeffccls【o then penetratedeep lungs．and lung，andpose