IGFBP-2在高级别脑胶质瘤中作用的研究进展.pdfVIP

中国微侵袭神经外科杂志(CMINSJ)，2007，12(6) ·285· ·综 述· IGFBP-2在高级别脑胶质瘤中作用的研究进展 周开甲1，李守巍2，江涛1 (1．首都医科大学附属北京天坛医院脑胶质瘤诊治中心，北京100050；2．哈尔滨医科大学附属第一医院 神经外科，黑龙江哈尔滨150001) 相关。本文就IGFBP-2的分子生物学特性及其在高级别脑胶质瘤的作用、作用机制、作用途径及调节机制等进行综述。 关键词：类胰岛素样生长因子；类胰岛素样生长因子结合蛋白质类；类胰岛素样生长因子结合蛋白质2：神经胶质瘤 中图分类号：R730．264，Q786文献标识码：A 文章编号：1009—122x(2007)06—0285—04 类胰岛素样生长因子(insulin—likefactor． growth 个分布在氨基端，6个分布在羧基端，氨基与羧基端之 IGF)系统由类胰岛素样生长因子IGF—I和IGF—II’，间无二硫键形成。推测氨基与羧基端在蛋白与蛋白及 factor 类胰岛素样生长因子受体(insulin—likegrowth 蛋白与细胞外基质间起重要作用。 receptor，IGFR)I型和Ⅱ型，与IGF特异性结合的胰 2此御一2的体内分布 岛素样生长因子结合蛋白(insulin—likefactor growth bindingprotein，IGFBP)1～6和至少9个低亲和力类 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白(insulin—like factor related 和佑船P_5具有酸敏感亚单位结合位点(acidlabile growth bindingprotein proteins，IGFBP- rPs)家族组成。IGFBP-2在高级别脑胶质瘤中调节细 胞增殖与分化，并在抑制凋亡中发挥重要作用。 1 脚P一2的分子生物学特性 足1％的游离IGF存在。 1．1 IGFBP-2基因 人类，G船P．2基因位于2q35． 为32 kb的单拷贝基因。含有4个外显子，第1个主要量最丰富的IGFBP．脑内合成部位主要为脉络丛和软 编码氨基端序列，第2个编码中央序列．第3及第4 脑膜，与大脑发育有关【21。胎儿期的脉络丛、脑膜、基 个外显子编码羧基端序列。将IGFBP一2与，G咫P—J 及IGFBP-3比较，发现各外显子相接处的核苷酸有高mRNA。 度的保守性。推测该区域可能参与IGF结合区的编 脑中，G乒嚣皿2在一些急、慢性非生理状态下会升 码。第1个与第2个外显子间的内含子最长，大小为 27 kb和1．95 kb，另两个内含子分别为1．1 kb。 1。2 IG乒露p．2mRNAIGFBP-2 mRNA最早在小鼠定量技术发现：分化期和增殖期的星形细胞所表达的 胚胎干细胞中发现，大小约2．0kb，而人类mRNA大IGFBP-2 blot 小约I．6kb。 1。3 IGFBP-2蛋白IGFBP-2前体蛋白含有328个 后的星形细胞通过翻译水平来分泌大量IGFBP一2。 氨基酸，其中信号肽为39个氨基酸，成熟的IGFBP-2 含有289个氨基酸，其分子量约为31．2斗。氨基端和升高，与外周血中变化类似，反映了血一脑屏障功能的 羧基端均具有IGF结合活性【11。推测两个区域可能共年龄相关性变化。 同形成一个IGF结合“口袋”。IGFBP-2结构中含有 3 IGFBP-2在高级别脑胶质瘤中表达升高 18个半胱氨酸(cys)，组成9