第十三章细胞死亡与衰老.pptVIP

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡 一、 动物细胞的程序性死亡 程序性细胞死亡（PCD）指在生长发育过程中细胞在基因调控下，按照一定时空顺序发生的生理性死亡。 细胞凋亡是形态学的概念，程序性细胞死亡是功能上的概念。 细胞凋亡（apoptosis): apoptosis为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（又称为程序性细胞死亡）。 2、细胞凋亡的意义 1）生理意义 ①确保正常发育、生长：清除多余的、失去功能价值的细胞（指趾间组织细胞；动物变态；神经元细胞；皮肤角质形成） ②维持内环境稳定：清除受损突变细胞， DNA损伤的细胞，衰老细胞 ③发挥积极的防御功能：感染病毒细胞凋亡，阻止病毒复制 胱冬肽酶（caspase） Caspase 依赖性的细胞凋亡外源途径、内源途径（线粒体） Caspase 非依赖性的细胞凋亡 凋亡诱导因子（AIF) 限制性内切酶G(Endo G) 激活凋亡正调节因子 转录因子p53 抑制抗凋亡因子 （二）细胞坏死 细胞坏死 细胞凋亡 （三）细胞自噬 寿命较短的蛋白质－泛素降解 寿命较长的蛋白质－自噬 自噬小体 二、植物细胞的程序性死亡 死亡细胞的残余物被细胞壁固定在原位，被自身液泡中的水解酶消化。 细胞凋亡与疾病 通过程序性死亡，多细胞有机体可抑制细胞的过量增殖，清除衰老和畸形细胞以维持健康细胞的正常数量。细胞凋亡对组织和器官发育、免疫耐受性以及神经细胞的生长与发育等起着决定性的作用。 第二节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念及特征 复制衰老：体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理代谢活动发生显著改变的现象。 Hayflick界限：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 （二）功能变化 1. 染色质转录活性下降。 2. 蛋白质合成下降，酶活性改变。 三、细胞衰老的分子机制 1. 衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长。 2. 端粒与衰老：发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系，提出细胞衰老的 “有丝分裂钟”学说。 3. 自由基学说 4. rDNA与衰老: 酵母染色体外rDNA 环（ERC）的积累，导致细胞衰老。 Ced3哺乳类同源物是ICE ，即Caspase1。 Caspase1、11活化白介素前体 其余 凋亡起始Caspase 同性活化 凋亡执行Caspase 异性活化 下游Caspases活化后，作用底物： 1. 裂解核纤层蛋白，导致细胞核形成凋亡小体； 2. 裂解DNase结合蛋白，使DNase释放，降解DNA形成 DNA Ladder; 3. 裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白，使凋亡细 胞皱缩、脱落，便于细胞吞噬； 4. 导致膜脂PS重排，便于吞噬细胞识别并吞噬。 膜系统的变化 衰老的细胞，其磷脂含量下降，膜流动性降低、韧性减小 衰老细胞间间隙连接下降; 物质转运障碍 研究PCD的理想材料 秀丽隐杆线虫：生命周期短，细胞数量少 C. elegans雄虫有1031个体细胞、约1000个生殖细胞。 神经系统由302个细胞组成，来自于407个前体细胞，105个细胞发生了PCD。 控制线虫PCD的基因有：Ced-3、Ced-4和Ced-9。 Ced-3和 Ced-4诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 细胞质膜完整 凋亡小体(apoptotic body)：胞膜内陷包围凝集断裂的染色质和细胞器形成的囊状小泡。 左侧示哺乳类乳腺细胞的凋亡，染色质凝集，核膜崩解。 右侧示哺乳类正常的乳腺细胞。 透射电镜 扫描电镜 胸腺细胞 动画 （1）DNA的降解：DNA形成180-200bp或整数倍的片段，在琼脂糖凝胶电泳中可呈特征性的“梯状”条带，是判断凋亡发生的客观指标之一。 （2）ATP的消耗 2. 生化特征 动画 * * 细胞死亡有三种形式：凋亡、坏死和自噬 （一） 细胞凋亡 1）.形态学特征 2）.生化特征 1. 细胞凋亡的特征 →染色质边集