MMPs、TIMPs与膀胱癌侵袭和转移的研究进展.pdfVIP

毡 芏苤壶 生 璺 鲞 塑 』坠： 垒 !： ：竺 ： ’33 ‘ MMPs、TIMPs与膀胱癌侵袭和转移的研究进展 张彪，陈仙 南华大学附属二医院泌尿外科 ，湖南421001 摘要：最近研究表明，基质金属蛋白酶(MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在膀胱癌细胞浸润和转移过程中 起重要的调节作用，MMPs的高表达和TIMPs的低表达在膀胱癌的发生 、发展 、转移过程中起重要作用。二者联合 检测可作为判断膀胱癌恶性程度和预后的重要指标 ，并且为临床治疗提供理论指导。 关键词：基质金属蛋白酶；组织金属蛋白酶抑制剂 ；膀胱癌；侵袭 ；转移 中图分类号：R737 文献标志码 ：A 文章编号：1672—4208(2011)O4—0033—02 膀胱癌在我国泌尿外科肿瘤中的发病率和死亡 或在体外经有机汞 (APMA)、佛波脂(PMA)等非蛋 率均 占首位，是一种直接威胁患者生存的疾病，近年 白酶裂解和改变分子构型而被激活 J。激活后的 来发病率呈上升趋势。虽然采取了以手术为主的多 MMPs通过降解ECM有效成分，促进肿瘤细胞突破 学科综合治疗，但大多数患者仍最终死于膀胱癌的 BM和ECM构成的组织学屏障，从而侵袭周围组织 复发或转移。肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的主要 和转移至远处组织。ECM的降解是许多生理和病 生物学特征_lJ。因此从分子水平上了解膀胱癌侵 理过程中关键的一个步骤，涉及组织重建、组织浸润 袭转移的机制成为膀胱癌研究的热点。近年来的研 等 ]。此外，MMPs可调节细胞与细胞间及细胞与 究表明，MMPs和 TIMPs在膀胱癌的侵袭与转移中 基质问的粘附，调节新生血管的生成，从而促进肿瘤 起重要作用。本文就其生物学特点及在膀胱癌中的 细胞的转移和浸润 ]。 研究现状进行综述。 2 TIMPs的生物特性 l MMPs的生物特性 TIMPs是一组特异性地与 MMPs催化活性中心 MMPs是以细胞外基质蛋 白为主要底物的一组 的锌离子结合，从而封闭MMPs的催化活性，进而抑 依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶的总称。迄今 制肿瘤的生长、浸润和转移的低分子量蛋白质。在 为止，在MMPs家族中至少已发现了二十多个成员， 体内分布广泛，主要由巨噬细胞和结缔组织细胞合 是降解细胞外基质(ECM)最重要的酶。根据 MMPs 成分泌。目前已在人体中找到有4 种：TIMP一1～ 作用底物特异性不同，可分为以下几类 ：(1)胶原酶 4，其中TIMP一1是体内存在和作用最广泛的一种 MMP一1、8、13，能降解 I、Ⅱ、Ⅲ等多种类型间质胶 TIMPs，结构上含有两个功能区：N端功能区是抑制 原；(2)明胶酶又称 IV型胶 MMP一2、9，能降解明 MMPs的关键部位；C端功能区在蛋 白定位和与 胶和Ⅳ、V、Ⅶ、X型基底膜胶原；(3)基质溶解酶 MMPs前体结合形成复合物中起重要作用。其中 MMP一3、7、10—12，能降解弹性纤维等基质糖蛋白 TIMP一1优先结合胶原酶和 MMP一9，TIMP一2对 和蛋 白多糖 的核心蛋 白，也可进一步活化其它 MMP一2有高度亲和力，TIMP一3主要结合ECM，作 MMPs；(4)膜型MMPs MT—MMPs，现已发现5种， 为MMPs作用停止点的一个附加调控剂，TIMP一4 除能降解胶原、明胶外，也能活化其它MMPs。 与TIMP一2有相似的特性。 生理条件下，MMPs即存在于多种正常细胞中， TIMPs是抑制 MMPs酶原的活化及抑制正常 但表达量很少，而在某些病变细胞如恶性肿瘤细胞