第十章还原反应.pptVIP

第十章 还原反应 10.1.2 均相催化氢化反应 10.2 溶解金属还原反应 10.2.5 还原裂解 10.3 氢化物--转移试剂还原 10.3.2 金属氢化物转移试剂还原 10.3.3 固载硼氢还原剂 10.4 其它还原试剂 ◆锌粉-醋酸还原体系用于多种药物中间体-哌啶酮及其衍生物的合成，操作简捷，条件温和（室温），转化率高，同时可有效避免羰基被还原。 J. Org. Chem.,2001,66:2181. 10.2.4 羧酸酯的还原 ◆在Na-EtOH体系中，羧酸酯还原得到醇。还原效率高， 特别是长链一元、二元醇的制备。 ◆在非质子溶剂中，碱金属与羧酸酯作用，发生α-羟酮缩合： α-羟酮缩合机理： 酯游离基负离子 偶联 例如，合成过程中可加入三甲基氯硅烷捕捉还原产物，促进 反应进行，提高反应效率： 金属胺还原剂和其他溶解金属还原体系能够进行还原裂解反应，如去除保护氨基、亚胺基、羟基和巯基等。 例如： 谷胱甘肽 红没药烯 澳白檀醇 氢化物--转移试剂还原是负氢离子转移还原，由负氢离子转移导致的还原反应在合成中非常有用，如异丙醇铝等。 10.3.1 异丙醇铝转移试剂还原 ◆异丙醇铝能使羰基化合物还原成醇，是个可逆反应。通过反应可使醛转化为伯醇，酮转化为仲醇，通常产率都很高（称为Meerwein-Pondorff-Verley还原反应）。 例如： ◆机理：负氢离子通过六元环过渡态转移到羰基化合物上。 ◆反应在异丙醇铝的异丙醇溶液中进行，结果是羰基还原为醇，异丙醇被氧化为丙酮，羰基化合物中的烯键和其他不饱和基团不受影响。 ◆常用的金属氢化物转移试剂是LiAlH4和NaBH4。这两种复合氢化物的负离子是亲核试剂，它们通常进攻C=O或C=N极性重键，然后把负离子转移到正电性较强的原子上。一般不还原孤立的C=C或C≡C键。 各试剂中的四个氢原子都可用于还原反应。 LiAlH4的还原能力比NaBH4强。 ◆ LiAlH4 易与活泼氢化合物反应，要求还原体系无水或使用非羟基溶剂；NaBH4则可以在醇溶液中进行还原反应, 室温下就可还原醛和酮，但一般不与酯或酰胺作用，能在多数官能团存在下选择性还原醛和酮。 ◆烯烃双键一般不被金属氢化物还原，但β-芳基α,β-不饱和羰基化合物的不饱和键在一定条件下可被LiAlH4 还原。 ◆乙酰乙酸乙酯可被金属氢化物进行选择性还原。 ◆LiAlH4 还原机理： ◆ 通常不对称酮羰基的还原生成外消旋醇。但含有手性中心的酮还原得到的两种醇不等量。例如，用LiAlH4 还原酮主要产物是苏式醇。 Cram规则：羰基化合物的Newman投影式中，金属氢化物负离子从羰基位阻 较小的一侧进攻(S、M、L分别代表小、中、大取代基)。 （1）固载硼氢还原剂的制备 和NaBH4相比，固载的硼氢还原剂大多数能在室温下反应，以分离，选择性好，产率高，可再生使用。 Gibson和Bailey应用季铵盐氯型离子交换树脂与NaBH4溶液交换，制备了硼氢阴离子交换树脂，简称BER。 我国学者陈家威等将季铵盐氯型树脂用NaOH溶液浸泡交换成羟基型树脂，过滤，洗涤，不经烘干直接与KBH4溶液交换制得BER，不仅提高了树脂容量，而且成本较低、国产化。 （2） BER的还原反应 ◆ 烯烃双键的还原： ◆ 还原脱卤： BER在甲醇溶液中选择性还原卤代烃只能够的伯卤代烃，加入Ni(OAc)2,几乎定量还原伯、仲卤代烃及芳香族卤代物，其他基团不受影响。 ◆ 羰基化合物的还原 BER还原醛酮为相应的醇，其他基团（酯基、酰胺基、腈基和烯键等）不受影响，反应选择性好。 醛比酮易于还原；低温时选择还原芳醛： ◆ 羧酸及其衍生物的还原 BER一般不还原羧酸。 但BER/I2体系能够还原醛酮为相应的醇，其他基团（酯基、酰胺基、腈基和烯键等）不受影响，反应选择性好。 * 还原反应 10.1 催化氢化 10.2 溶解金属还原 10.3 氢化物- 转移试剂还原 10.4 其它还原试剂 多相催化氢化 均相催化氢化 芳环-醛酮-羧酸酯 碳碳重键 还原裂解 异丙醇铝 金属氢化物 固载硼氢化物 硼烷与二烷基硼 Wolff-Kishner 还原 二酰亚胺 烷基氢化锡 有机化合物还原反应是指在有机化合物的分子中除去氧，加上氢或者得到电子的反应。还原反应一般分为催化氢化法和化学法两种，本章涉及的还原反应是指氢对不饱和基团如烯键、羰基或芳环等的加成反应。在实际合成中，往往要求对不饱和基团进行选择性还原。 10.1 催化氢化反应 催化氢化反应是