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第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 学习纲要： 1．Hayflick界限。 2．细胞衰老的特征。 3．细胞衰老机制：自由基理论，端粒与衰老，细胞的程序死亡。 4．细胞凋亡与编程性死亡：概念，机制。 5．思考：对生物寿命的看法，并提出理由 练习题： 一名词解释：Hayflick界限、衰老、细胞凋亡 二填空题： 1根据寿限可以把细胞分外3类__________________的细胞、_____________细胞和___________细胞。 2细胞衰老的理论有__________________、_____________　、__________________等。 4根据分裂能力，肝细胞和软骨细胞属于__________________细胞，神经元和心肌细胞属于__________________细胞，而骨髓细胞和上皮细胞属于伴随年龄的增大，其G1期__________________，S期_________。小鼠的皮肤移植实验说明，引起其皮肤细胞在体内衰老的主要原因是__________________。 三判断题： 1 程序性细胞死亡最突出的生化特征是染色质DNA的有控裂解，并且是由于内源性内切核酸酶切割和表达而造成的结果。（ ） 2程序性细胞死亡的信号既可是细胞外的也可是细胞内的。（ ） 3肿瘤抑制基因只要有一个失活就会引发癌变。（ ） 4原癌基因是与细胞生长和分裂有关的正常基因。（ ） 5细胞坏死对于多细胞生物个体发育的正常进行、自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。（ ） 6在人的二倍体细胞中肿瘤抑制基因有两个拷贝，只有它们全部正常才能保证正常的调控作用。（ ） 7衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长，S期的变化不大。（ ） 8衰老个体内的环境因素影响上皮细胞的增殖和衰老。（ ） 9衰老过程中，细胞所有的蛋白质合成速度都下降（ ） 10所谓Hayflick界限是指细胞分化的极限。（ ） 四选择题： 1细胞实现凋亡的能力随年龄增长（ ）：A 不变 B 增长 C 下降 D X 2下列哪项不可能是衰老细胞膜发生的变化。（ ） A 流动性降低 B间隙连接减少 C 膜内颗粒分布发生变化 D膜蛋白增多 3细胞在体外培养分裂的次数与下列哪项因素无关（ ） A 供体的寿限 B 供体的年龄 C 供体的性别 D 细胞类型 4下列哪项不可能是衰老细胞核发生的变化。（ ）A 增大 B 核膜内折 C 染色质固缩 D核仁增大 五简答题 １细胞衰老的特征有哪些？ 2凋亡的过程怎样？ 3鉴定细胞凋亡有哪些常用方法？ 答案： 一1细胞，至少是培养的二倍体细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是Hayflick界限。 2衰老：是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 3细胞凋亡是受基因调控的主动的生理性细胞自杀行为。 二：1接近整体寿命、缓慢更新、快速更新 2基因程序理论、损伤积累理论、端粒假说、线粒体损伤论、自由基理论（任写3个） 三：√√ⅹ√ⅹ ⅹ√√ⅹⅹ 四：C D C D 五：1细胞在衰老过程中，其结构会发生深刻的变化： （1）细胞核的变化：在体外培养的二倍体细胞中发现，细胞核的大小是倍增次数的函数，即随着细胞分裂次数的增加，核不断增大。 （2）内质网的变化：对不同年龄大鼠海马细胞的内质网结构的比较发现，年轻动物的细胞中糙面内质网发育良好，排列有序；而在老年动物中，这种有序的排列已经不复存在，内质网成分散性地分散于核周质中。衰老细胞中糙面内质网的总量似乎是减少了。 （3）线粒体的变化：细胞中线粒体的数量随年龄而减少，而其体积则随年龄增大而增大。 （4）致密体的生成：致密体是衰老细胞中常见的一种结构，绝大多数动物细胞在衰老时都会有致密体的积累，致密体是由溶酶体或线粒体转化而来的。 （5）膜系统的变化：年轻的功能健全的细胞的细胞膜是典型的液晶相，衰老的或有缺陷的膜通常处于凝胶相或固相，间隙连接减少，使细胞间代谢协作减少。 2（1）凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触消失，细胞膜完整，线粒体大体完整，核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩形成新月形帽状结构，沿着核膜分布。该过程为几分钟。（2）凋亡小体形成：核染色质断裂成大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体等聚集在一起，被反折的细胞质膜包围，形成凋亡小体。（3）凋亡小体逐渐被邻近的细胞或体内吞噬细胞所吞噬，凋亡细胞被消化后重新利用。 3细胞凋亡的检测方法有：（1）形态学观察