G蛋白偶联受体119激动剂及其构效关系的研究进展_刘浩淼.pdfVIP

学报 Journal of China Pharmaceutical University 2013 ，44 (1):11 － 19 11 G 蛋白偶联受体 119 激动剂及其构效关系的研究进展 1 2 * 1 ＊＊ 1 ， ， ， 刘浩淼 胡晓雯 周金培 张惠斌 1 2 ( ， 210009 ; ， 210029) 中国药科大学药物化学教研室 南京 南京医科大学基础医学院 南京 G 119 2 ， 、 。GPR119 摘 要 蛋白偶联受体 是治疗 型糖尿病的新靶点 它主要在胰腺 肝脏和 胃肠道中表达 激动剂使细 ( cAMP) ， ， -1( GLP-1) ( GIP) ， 胞内环磷酸腺苷 水平上升 导致胰岛素分泌增加 胰 高血糖素样肽 和抑胃肽 的释放增加 从 而达 2 。 GPR119 ， ， 到治疗 型糖尿病的目的 本文通过分析各个企业 的 激动剂 的研发情况 综述了其构效关 系 并介绍本课题组在 GPR119 激动剂设计和合成方面的研究进展。 关键词 抗糖尿病; G 蛋白偶联受体 119 激动剂; 构效关 系 中图分类号 R914. 5 文献标志码 A 文章编号 1000 － 5048 (2013)01 － 0011 － 09 Advances of G protein coupled receptor 119 agonists and their structure- activity relationship LIU Haomiao1 ，HU Xiaowen2* ，ZHOU Jinpei1 ＊＊ ，ZHANG Huibin1 1 Dep artment of Medicinal Chemistry ，China Pharmaceutical University ，Nanj ing 210009; 2 School of Basic Medical Sciences ，Nanj ing Medical University ，Nanj ing ，210029 ，China Abstract G Protein Coupled Receptor 119 ( GPR119) ，expressed primarily in the pancreas ，liver and gastroin- testinal tract ，is a new target for the treatment of type 2 diabetes mellitus ( T2DM) ． GPR119 agonists can rise the level of intracellular cAMP ，leading to increased glu