Rury Holman 教授 英国牛津大学,英国 潘长玉教授课件.pptVIP

* * * * * ACE试验的理论基础 越来越多的证据表明，“糖尿病前期”和心血管疾病（CVD）密切相关 传统危险因素的治疗并不能使2型糖尿病患者的CVD的风险降至非糖尿病人群的水平 餐后高血糖可以解释在糖尿病患者和“糖尿病前期”患者中所观察到的明显风险 已有报道表明1，阿卡波糖降低餐后高血糖可以减少“糖尿病前期”患者中发生CVD的风险 尚不清楚对已患有心血管疾病和“糖尿病前期”的个体中新发CVD事件的影响。 1. Chiasson JL et al. JAMA 2003; 290(4): 486-94 ACE 研究的试验设计 ACE 是一项研究者设计的试验 多中心、随机的心血管结果研究，受试者为葡萄糖耐量降低的心血管疾病患者 ACE 在常规治疗基础上,比较双盲阿卡波糖片或安慰剂 独立的学术数据收集、分析和报告 在中国大陆和香港开展研究 7,500患者，至少随访4年 事件驱动的研究 ACE 研究的管理和运行团队 申办者英国牛津大学 协调中心糖尿病试验部 牛津大学糖尿病、内分泌及代谢中心 地区协调中心ACE中国项目办公室,北京 基金及药物提供 拜耳医药保健公司 …in an academic collaboration with 主要入选标准 男或女性,年龄 ≥50岁 有明确的心血管疾病史，符合以下a、b或c者： a）既往心肌梗死史 b) 既往不稳定型心绞痛史 c）现有的稳定型心绞痛 口服葡萄糖耐量试验筛选,为葡萄糖耐量减低 空腹血浆葡萄糖浓度＜7.0 mmol/l 2小时血浆葡萄糖≥7.8但≤11.1 mmol/l 优化的心血管药物治疗，无介入或手术治疗的计划 签署书面知情同意书 主要排除标准 既往有糖尿病病史，妊娠糖尿病病史除外 最近三个月内发生过心肌梗死（MI）、不稳定型心绞痛、脑中风或短暂性脑缺血发作（TIA） NYHA分级Ⅲ或Ⅳ级的心力衰竭 患有严重的肝脏疾病 患有严重的肾功能损害（eGFR 30 ml/min/1.73m2) 已知不能耐受α葡糖苷酶抑制剂或有胃肠道疾病 已妊娠或在随后五年内计划妊娠 研究者认为不适合参与此项临床试验 样本量的估计 假设： 每年主要事件的发生率为 3.5% 与安慰剂相比较，主要复合事件相对降低20% 18个月的入选阶段 α为 5% 为了获得90% 的把握度，本试验需要： 7,268名患者，即每组3,634名 至少获得904例判定的主要事件 总共将入选7500名患者，允许3%的可能的失访 ACE 临床试验干预 除常规治疗外: 随机接受以下二种治疗之一 阿卡波糖片 , 50mg，每日3次 相似的安慰剂片，每日3次 药片与餐同服。采用“小剂量开始, 逐渐增量”的剂量递增的给药原则。 ACE试验流程 至少需要获得904例判定的主要事件 优化的心血管治疗 在为期4周的单盲安慰剂导入期，将优化冠心病（ CHD ）的治疗 保证确诊为CHD患者的常规治疗与国际指导原则相一致 CHD的治疗包括： 抗血小板治疗 使用他汀类药物，除非禁忌或不能耐受 如果研究者认为有适应症，可应用ACE抑制剂、β-受体阻滞剂和/或抗高血压治疗 主要终点 主要心血管终点的复合终点 定义为随机治疗后首次发生下列任一事件的时间 心血管性死亡 非致命性心肌梗死 非致命性卒中 次要终点 新发的2型糖尿病 2次连续的血浆葡萄糖值：  空腹血浆血糖 ≥7.0 mmol/l (126 mg/dl) 和/或 餐后 2小时血浆血糖≥11.1 mmol/l) (200 mg/dl) 次要终点（2） 全因死亡 扩展的复合终点: 心血管性死亡 非致命性心肌梗死 非致命性卒中 因心衰住院治疗 因不稳定型心绞痛住院治疗 分别分析复合终点中的单个终点 根据ALT水平的变化判断具有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的证据 肾功能损害(eGFR 60 ml/min/1.73 m2)，或血肌酐水平较基线增高一倍 使用EQ 5-D量表评价生活质量 卫生经济学评价 其他结果 终点判定 一个独立的终点判定委员会在盲态下，将评价： 所有潜在心血管终点 所有未按照方案规定进行OGTT试验所诊断的糖尿病 安全性监查 ACE 试验遵守 ICH-GCP 原则 通过每年ALT测定，评价肝脏功能 报告可疑相关非预期严重不良反应（SUSAR）以及导致试验药物改变的不良事件（AE） 由独立数据安全监测委员会，每年2次评价非盲态的安全性数据 Rury Holman 英国 内分泌专家 胡大一 中国 心血管专家 潘长玉 中国 内分泌专家 Juliana Chan 香港 内分泌专家 Jean-Louis Chiasson 加拿大 内分泌专家 Hertzel Gerstein 加拿大 内分泌专家 杨文英 中国 内分泌专