丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究.pdfVIP

第33卷第2期 中国中药杂志 Vd．33．k∞2 2008年1月 ofChine辩MateriaMedi∞ J蛐岫ry，2∞8 Clli】阻Jo哪nm 丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究 潘坚扬1，赵筱萍n，邵青1 (1．浙江大学药物信息学研究所，杭州310058；2．浙江中医药大学，浙江杭州310053) [摘要] 目的：研究丹参素在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法：以随机分组组间对照实验设计方法， 用超高压液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参素血药浓度，用top矗t软件计算药动学参数，在12只SD大鼠 (两组)体内研究单剂量灌胃或静脉注射46mg·kg“丹参素后的药动学参数和口服生物利用度。结果：灌胃组大 鼠的c一为(1 105 Ilg·min·mL～。结 Ilg·nlin·mL～，静脉注射组大鼠的^／2为(159．9±77．2)ⅡIin，AuC为(2．11±O．55)×106 论：丹参素的口服生物利用度为9．53％，口服生物利用度较差，其半衰期无明显差异。 [关键词】丹参素；药动学；生物利用度；超高压液相色谱三重四极杆质谱 284．1 [中图分类号】R285．5，R 【文献标识码]A[文章编号】1001-5302(2008)02旬146硝 丹参为唇形科植物丹参胁勋施mi如幻以沈 检测其纯度99％，上海五连化工厂)，甲醇和乙腈 Bunge的干燥根，现代药理学研究证实丹参具有扩 张冠脉、增加冠脉血流量、防止心肌缺血和心肌梗 司)，水为MiⅡ一Q超纯水，其余试剂均为分析纯。 死、改善微循环、保护心脏的作用[1．2]，丹参素是丹 参的主要活性成分之一口J。大鼠灌服丹参制剂后 检测纯度98％)，由中国药品生物制品检定所 丹参素的药动学行为研究已有报道【45J，但其口服提供。 生物利用度研究尚未见文献报道。本研究采用uP· 验动物中心提供许可证号SCxK(浙)2003舢1。 LC—Ms／Ms分析方法测定大鼠灌胃给药和静脉给予 丹参素后不同时间点的血药浓度，进而研究丹参素 2方法与结果 在大鼠体内的药动学特征及口服生物利用度。 2．1给药方案 l仪器、试药及动物 SD大鼠，实验前适应性喂养2d，给药前禁食 uPLC 12h，不禁水，给药后2h内禁水，全程禁食。按46 仪器watersTQD超高压液相色谱三重 四极杆质谱联用仪(美国wate玛公司)，配二元梯度 Inin和1． 泵、在线脱气机、自动进样器、柱温箱、TQD检测器 理盐水溶液，给药后0，5，10，20，30，45，60 h内， 5，2，3，5，8，10，12h自尾静脉取血(给药后2 (三重四极杆，EsI电离源)、M鹪sLyIl】【v4．1工作站 每0．5h腹腔注射补充与取血量等同的生理盐水，2 控制系统；METⅡERAE240分析天平(瑞士Mettler 2旋涡混合仪(美国 h后允许自由饮水)，分离血浆，密封后置于一80℃ Toledo公司)；Vonex—Genie Scien曲c 冰箱保存，备用。 Indu8trie8公司)；MiIIiSpin台式离心机(德