回输的血小板在体内清除机制研究进展.doc

回输的血小板在体内清除机制研究进展 　　作者：郭永,韩颖　　作者单位：北京输血医学研究所，北京 100850 　　【摘要】生理学，病理学方面的研究发现血小板在体内清除主要发生在肝脏和脾脏，但衰老和损伤的血小板被体内清除系统识别和清除的机制还并不清楚。这一机制研究的深入将有助于解决血小板低温保存后体内存活期短，不能较长期发挥作用的难题，为血小板保存提出新的策略。本文就血小板回输体内后的清除机制，包括P-选择蛋白，GPⅠbΑ及其受体Mac-1和内源性金属蛋白酶在血小板清除进程中的作用等的研究进展作一综述。 　　【关键词】 血小板,血小板保存,清除机制,P-选择蛋白;GPⅠbΑ;内源性金属蛋白酶 　　AbstractPlatelet clearance has already been studied in physiological and pathological conditions and shown its occurrence mainly in the liver and the spleen. It is still not clear what mechanisms are responsible for recognition and removal of either aged or damaged platelets by the scavenging system. So study of the clearance mechanism will be useful to prolong the survival time of plateletes in vivo. And it may be related to a new strategy to store platelets. This article focuses on the advances in studies of the clearance mechanism of transfused platelet concentrates, including roles of P-selectin, GPⅠbΑ and its rectptor Mac-1 in platelet clearance, and effect of endogenous metalloproteinase in platelet clea- rance. 　　Key wordsplatelet; platelet preservation; clearance mechanism;P-selectin; GPⅠbΑ; endogenous metalloproteinase 　　血小板制品在临床输血治疗中具有重要作用，在大量失血和化疗、放疗等处理后造成的血小板减少症患者的治疗过程中，需要进行血小板输注[1]。因此，保证足够的血小板贮备和供应显得尤为重要。目前临床常规用血小板保存方式有以下两种：①常温(22±2℃)连续振荡条件下保存5天，利用此方法保存的血小板易受到细菌的污染，输注污染血小板可能造成严重输血反应，甚至致死，现己成为输血安全的重大问题。另外由于常温保存期短，不能满足血小板临床需求量的迅速增加[2]。②冰冻保存血小板，虽可以大大延长血小板的保存时间达3年，但是临床资料表明，血小板输入体内的存活期非常短，其原因可能是血小板在冰冻过程中活化后被体内的免疫系统所清除,目前对该清除机制还没有研究清楚。近年来研究者们对血小板体内清除机制进行了大量研究，发现GPⅠbΑ、P-选择蛋白以及金属蛋白酶等在血小板体内清除中起重要作用。这些发现将有助于解决血小板保存的难题，为血小板保存提出新策略。本文对血小板回输体内后的清除机制的研究进展作如下综述。 　　P-选择蛋白在血小板清除过程中的作用 　　P-选择蛋白亦称Α颗粒膜糖蛋白140(GMP-140)或CD62p，表达在静息血小板Α颗粒膜上[3]。当血小板活化时，Α颗粒膜迅速与质膜融合，P-选择蛋白暴露于血小板表面，这一特征已使P-选择蛋白成为血小板活化的标志。另外，P-选择蛋白亦表达在内皮细胞的Weibel-Palade小体上。P-选择蛋白介导血小板、内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞之间的相互作用[4-7]，后两者通过其P-选择蛋白糖蛋白配体-1(PSGL-1)与P-选择蛋白相互作用。因此，研究者提出P-选择蛋白可能参与介导血小板清除。早在20世纪80年代末， 研究者就已发现P-选择蛋白是血小板与白细胞结合的黏附受体，推测P-选择蛋白可能是血小板体内清除的调节子[8]。随后，Rinder 等[8]和Triuliz等[9]相继报道了P-选择蛋白暴露与血小板输注后0.2