增加药物溶解度的方法和影响溶解度的因素.pdfVIP

增加药物溶解度的方法（1） 2009-08-20 18:53 【大 中 小】【我要纠错】 导读：本部分主要讲述执业药师考试中关于增加药物溶解度的方法的知识，其中涉及溶 解度、增溶、成盐等知识。 有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。例如碘在水中 的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5 ％。因此，将难溶性药物制成符合 治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重 要问题，常用的方法主要有以下几种。 一、制成盐类 一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。若加入适当的碱 或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。 含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、 氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。 天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨 酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。 通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH 、溶解性、毒性、刺激性、稳 定性、吸潮性等因素。如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300 倍，但其溶液不稳定 而不能用。 二、增溶作用 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液 的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。被增溶的物质称为增溶质。每1g 增溶剂 能增溶药物的克数称增溶量。对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为15－18. 1、增溶机理 表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束” 的结 果。胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的 球状体。整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数 不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶 束中，从而使溶解量增大。 如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束 中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向； 对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。 2、影响增溶的因素 难溶性药物的增溶量在一定增溶剂及温度下，是有一定限度的。影响增溶量的因素主要 有以下几种。 （1）增溶剂的种类及性质增溶剂的种类不同，其增溶效果不同。对于强极性或非极性 药物，非离子型增溶剂的HLB 值越大则增溶效果越好，但对于极性低的药物结果则正好相 反。同系物增溶剂的相对分子量不同，其增溶效果也不同。同系物的碳链越长，其增溶量越 大，碳原子个数相同，则含直链的比含支链的增溶量更大。 （2 ）药物的性质在增溶剂种类和浓度一定的条件下，同系物药物的分子量越大，增溶 量越小。这是由于表面活性剂所形成的胶束的体积大体是一定的，因此，分子量大的药物摩 尔体积也大，能溶解的量就必然减少。 （3 ）温度对于大多数增溶系统，随着温度的提高，增溶量增大。但是温度对增溶量的 影响会由于温度对增溶质溶解度的影响而变得复杂。 （4 ）加入顺序一般先将增溶剂于难溶性药物混合，最好使之完全溶解，然后再加水稀 释，则能很好溶解，否则增溶效果不好。 （5 ）增溶剂的用量增溶剂的用量对增溶作用很重要。用量不足，起不到增溶作用，或 在贮存、稀释时发生沉淀；