头孢噻利临床应用与评价(new).ppt

新的Ⅳ代头孢菌素临床应用与评价 ——头孢噻利注射剂(丰迪?) 头孢噻利的化学构造特点 头孢噻利的产品特点 穿透力强：两性离子结构，它比仅带负电荷的其他头孢菌素，如头孢噻肟和头孢他啶，能更快地穿透G-杆菌外膜的微孔通道，使细菌的胞内很快地形成更高的药物浓度 抗菌活性强：对细菌的PBP3（青霉素结合蛋白3）亲和力大，对PBP2（青霉素结合蛋白2）有更高的亲和力，因G-杆菌细胞壁PBP2（青霉素结合蛋白2）较其它PBPs（青霉素结合蛋白）少，PBP2（青霉素结合蛋白2）靶位上只要有较少的头孢噻利分子就能达到饱和，所以抗菌活性强 头孢噻利的产品特点（续） 不易诱导耐药：细菌对第三代头孢菌素只需经过一次突变，便可产生的耐药性。而对头孢噻利需要经过多次突变产生耐药，因其不易诱导耐药产生，故在治疗上可维持其敏感性。 对AmpC（头孢菌素酶）酶有效：对Ⅰ型AmpC（头孢菌素酶）酶的亲和力低，能够避免在细菌的胞质内被水解，对临床常见的产酶的G-耐药菌效果确切。对ESBLs（超广谱β 内酰胺酶）疗效需要药敏结合临床判断 头孢噻利抗G+菌体外活性比较 头孢噻利治疗PRSP（耐性肺炎球菌）和BLNAR(β内酰胺酶阴性耐氨苄西林Hi(BLNAR)菌株)混合感染有效性 头孢噻利与氨基糖甙类协同作用 体外活性研究发现： 头孢噻利(单药)可显著抑制3代头孢交叉耐药的肠杆科细菌生长 头孢噻利和阿米卡星联合，对上述细菌的初始杀灭率更高，并不再出现细菌重新生长的现象。 头孢噻利与阿米卡星的协同作用非常突出，有助于防止耐药产生。 头孢噻利的药代动力学特征 ?头孢噻利呈剂量依赖性的并且和血药浓度成一定比例的出现在大脑细胞外液中，从大脑细胞外液消除速率常数略低于从血浆中消除速率常数，这一结果显示头孢噻利可能通过特殊的转运系统穿透血脑屏障 ?肾功能不全时，头孢噻利从脑内清除的半衰期会显著延长，可能和痉挛发作有关。然而应该考虑额外的因素，例如：年龄相关的脑功能减退患者与之相关，因为仅在极高剂量且肾功能不全的情况下才会诱发痉挛 头孢噻利的临床应用证据 第Ⅳ代头孢菌素的作用和地位（4） 面对细菌耐药的挑战，处方多样策略应当强调和重视。 不作特殊推荐和限定，只要是适宜（根据流行病学、临床、实验室检测资料综合判断）药物都可以使用。从而降低抗生素类别的选择性压力，减少耐药。 头孢噻利充分具备以下特点： 较Ⅲ-CS抗菌谱更均衡，对某些细菌活性更强，PK/PD参数较好，酶稳定性高，附加损害少，其良好临床疗效已经得到充分证明。 头孢噻利应当成为符合指证的中、重度感染优先选择 在Ⅲ-CS、FQs、碳青霉烯等过度使用，并且出现相当严重耐药的情况下 * * “1-羟乙基-5-氨基吡唑基团” 对PBP2a的亲和性显著增强 3.中等程度抗MRSA活性 1.铃木 幸男.临床与药物治疗 1999;18:395-397 2.中山 诚一.诊断与治疗 1999;87:1248-1252 “2-氨基-5-噻唑基团” 对β-内酰胺酶更稳定 1.产AmpC肠杆菌高度活性 3位 7位 头孢烯母核 “两性离子结构” 易穿透G-菌外膜 2.有效覆盖铜绿 细菌性脑膜炎 医院感染性败血症 粒细胞缺乏性发热 肺炎（医院获得性） 适应症 头孢噻利的适应症 Clin Microbio Infect，1997，3[suppl]:s87~s101 MIC90: ug/ml 0.12 0.12 0.12 0.015 1 1 0.12 肺链球菌 — 1 0.5 0.03 0.5 4 0.25 B、C链球菌 — 0.03 0.03 ≤0.008 0.12 0.12 0.015 A族链球菌 — — — 64 ＞128 ＞128 ＞128 粪肠球菌 64 32 32 8 8 64 4 CRCNS ≥8 ＞128 128 32 32 128 16 MRCNS（甲氧西林耐药株） 8 ＞128 8 0.25 4 32 2 MSCNS（甲氧西林敏感株） 64 ＞128 128 64 ＞128 128 16 MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌) 4 8 2 0.03 4 16 2 MSSA(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌) 头孢 吡肟 头孢 曲松 头孢 噻肟 亚胺 培南 头孢 哌酮 头孢 他啶 头孢 噻利 菌属（G+） Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Feb.1993,p.301-307 头孢噻利抗G-菌体外活性比较 （半数抑菌浓度）MIC90: ug/ml Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Mar.1993,p.566-573 2 1 1 1 斯氏普罗威登 4 0.5 ≤0.015 0.03 摩根氏 2 0.5 0.5 0.06 奇异变形 0.12