北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性量时毒关系研究.pdfVIP

中国药物警戒第9卷第12期 2012年12月 December, 2012, Vol.9, No.12 中图分类号：R282 ；R285.5 文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2012 ）12-0713-05 ·北豆根毒性研究· 编者按： 北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 1，2 1* 3 3 3 1 2 谢元璋 孙蓉 王懿 张亚囡 罗栋 （山东省中医药研究院，山东 济南 250014 ； 哈尔滨商业大学 生命科学与 3 环境科学研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076 ； 山东中医药大学，山东 济南 250355 ） 摘要：目的 观察北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量 - 时 - 毒”关系的影响。 方法 取小鼠按不同时间点或不 同剂量分组，观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应，分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶（ALT ）、谷草转氨酶 AST ），计算肝脏指数，光镜下观察肝组织的病理变化。 小鼠灌胃较高剂量的北豆根水提组分和醇提组分后， （ 结果 血清 ALT 、AST 活力在 4 h 达到高峰，持续时间均约达 48 h ；水提组分给药 6 h 后即可出现肝脏明显肿大，肝脏指数 升高，其中 24 h 肝脏指数升高最为明显；光镜下观察北豆根水提组分 6h 后，肝小叶结构尚还正常，个别细胞变性坏 死；12h 后大部分细胞核固缩，出现广泛的气球样变、玻璃样变、嗜酸性变性等，有假小叶形成；72h 后肝细胞形态基 本恢复正常，仍有个别细胞核固缩；醇提组分给药 4 h 后肝脏明显肿大，肝脏指数升高，其中 24 h 肝脏指数升高最为 明显，光镜下观察北豆根醇组分 6 h 后，肝小叶结构尚还正常，部分肝细胞核固缩； 12 h 后，大部分细胞核固缩，间质 细胞变性坏死； 72h 后部分肝细胞变性坏死。 结论 北豆根水提组分剂量在 46.05~61.4g ·kg-1 之间、醇提组分在 8.45~15.02g ·kg-1 之间对肝组织产生明显损伤，光镜下观察出现不同程度的肝细胞损伤；且随着剂量增大，ALT 、AST 升高显著，病理损伤更严重 。 小鼠单次灌胃给予一定剂量的北豆根水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤，并呈现 一定的“量 - 时 - 毒”关系。 关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 关键词：北豆根；不同组分；小鼠；肝毒性；“量 - 时 - 毒”关系 Experimental Study on the Dose-time-toxicity Relationship of Acute Hepatotoxicity Induced by Different Components from Rhizoma Menispermi in Mice 1,2 1* 3 3 3 1 XIE Yuan-zhang SUN Rong WANG Yi ZHANG Ya-nan LUO Dong ( Shandong Research Academy of TCM, Shandong Jinan 250014, China; 2Center of Research and Development on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Heilongjiang Harbin 150076, China; 3Shandong University of Tradi－ tional Chinese Medicine, Shandong Jinan 250355, China) Abstract ：Objective To study the dose-time-t