LC_MS_MS技术在药代动力学研究中的应用.pdfVIP

第 29 卷 第 3 期 高 师 理 科 学 刊 Vol. 29 No.3 2009 年 5 月 Journal of Science of Teachers′College and University May 2009 文章编号：1007-9831（2009）03-0057-04 LC/MS/MS 技术在药代动力学研究中的应用 靳凤丹 （燕山大学 环境与化学工程学院，河北 秦皇岛 066004） 摘要：介绍LC/MS/MS技术（liquid chromatography tandem mass spectrometry ，液相色谱-质谱-质谱 联用技术）在药代动力学研究中的应用进展．以国内外大量有代表性的论文为依据，进行分析、 归纳和整理．结果表明，该项技术是一种快速灵敏的定量分析生物样品中微量药物及其代谢产物 的有效方法，已成为药代动力学研究及新药开发的重要工具．在高通量测定生物样品、药代动力 学研究等方面发挥着不可替代的作用． 关键词：LC/MS/MS技术；药代动力学；新药研究 中图分类号：R917 文献标识码：A 药代动力学是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门学科，旨在了解药 物在体内的变化规律，评价药物的作用，是药物研究的一项重要内容．药代动力学研究包括药物剂量与药 理效应的相互关系，人体生理及病理状态对药物体内过程的影响，药物制剂的生物利用度测定，药物相互 作用评价等．药代动力学研究要以定性、定量分析生物样品中药物或其代谢产物的含量为基础，但由于生 物样品基质成分复杂、待测物浓度低、浓度差异大，而且待测样品数量较大，因此建立高效准确、高通量 的生物样品分析方法成为药代动力学研究的关键．目前常用的几类生物样品分析方法有：（1）色谱法，可 用于大多数药物的检测；（2）免疫学方法，多用于蛋白质多肽类物质检测；（3）微生物学方法，主要用 于抗菌药物的测定．从目前发展看，生物样品的分析一般首选色谱法，这类方法灵敏度、特异性、准确性 一般都能适应药物动力学研究的需要，多数实验室也具备条件，因此应用最广，大约90%的体内药物浓度 测定可以用色谱法来完成．HPLC法已被证明是一种高效、快速的分离技术，常用的检测技术为紫外或荧光 检测，需要待测物具有紫外或荧光吸收，具有一定的局限性．液相色谱-质谱联用技术 （liquid chromatography massspectrometry，LC/MS）自上世纪70年代问世以来，经过持续而快速的发展与使用，已经日趋成熟[1]．它 将液相色谱的高分离能力与质谱的高灵敏度和高专属性结合为一体，其灵敏度比液相色谱紫外检测平均高 1~2个数量级，可用于不挥发性化合物、极性化合物、热不稳定化合物和大分子量化合物（蛋白质、多肽、 多糖和多聚物等）的分析．通常使用液相色谱-质谱-质谱联用技术对复杂样品进行快速生物分析，可以达 到高选择性和高灵敏度，典型的为串联三重四极杆质谱（triple stage quadrupole，TSQ），因其对多种药物的 [2-5] 通用性、检测的专属性和灵敏度方面的优势，已迅速成为一种药物代谢与药物动力学研究中的有效工具 ． 1 LC/MS/MS的特点 LC/MS/MS 技术的关键在于解决高流量的液相色谱系统和高真空的质谱仪器之间的矛盾，如果液相色 谱的洗脱液直接进入质谱的高真空区（10-5 Torr），则每分钟增加的气体量为几百升．解决这个问题的方 法是通过接口．大气压离子化接口（atmospheric pressure ion