新药轻灵盐酸西部曲明的诱变性研究.pdfVIP

359 堡垡堡堕垦兰!!塑芏兰!!堂墨!塑M!生：!!!!：!!!!：!坚!!生!!!：!!!!：!!!：!!!型!：! 新药轻灵一盐酸西部曲明的诱变性研究 胡渝华，朱亮，李群英，刘玉清 [摘要l目的：为确保国家二类新药‘轻灵一盐酸西部曲明’临床用药的安全性．对其作出可靠的毒理学评价。方法：采用 00、 TAl 试验均束发现回蛮菌落数增加；体外染色体畸变分析试验各荆量组的染色体畸变率均未超过5％；小鼠体内骨髓细胞徽棱试 验束发现骨髓细胞散核率增加。结论：在本试验条件下．未发现轻灵一盐酸西部曲明有诱变性。 L关键词]轻晁一盐酸西部曲明}Ariles试验；体外染色体畸变分析；傲挟试验 [中圈分类号]R114[文献标识码]A [文章编号]1003—8507(2003)03—0359—03 轻灵一盐酸西部曲明是四川明日医药新技术研究所研 1．1．3小鼠骨髓微桩试验 制开发的国家二类藏肥新药，为了解其是否具有诱变性．为 试验动物：昆明种小鼠，雌雄各半共60只，体重20～ 其安全性评价和临床应用提供科学依据，本室根据中华人民 249，由四JII省抗生幕研究所提供(合格证号：川实动臀质第 共和国卫生部《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》[1]99—30号)。在本室一级标准动物房(台格证号：川实动臂第 (1993年)中的要求，并参考ICII指南(1997)的原则【2】，采用8l号)中饲养与试验。宴验前检疫一周．整个试验过稗中，动 A删试验、CHL细胞体外染色体畸变分析试验和小鼠体内 物自由摄食饮水，室越18～22℃，相对湿度65～75％。 馓核试骑对轻昃 盐酸西部曲明进行丁诱变性研究口“]． 阳性对照物：环磷酰胺(CP)——上海华联制药公司产 品。 1材料和方法 1．2试验方法 1．1试验材料 1．2．1Ahies试验 轻灵一盐酸西布曲明(Qingling—Sibutrarninehy— 轻灵一盐酸西布曲明以二甲亚砜(DMS0)为溶剂。按卫 drochlorlc)为白色粉末，味苦。由四川I明日医药新技术研究 生部新药(西药)l临床前研究指导原则，固态物质最高剂鼍应 所提供。批号：981008，纯度：99％。S9自制(Aroclorl245诱 导)．经鉴定符合要求．--80C低温冰箱保存。 押菌现象，所以选用100,g／皿为最高剂量．其余剂量以5为 I．I．1 AnIpS试验 阳性埘照物：4一硝基喹啉氧(4一NQNO．)——FlukaAG 时设空白对照和二甲亚砜溶剂对照；4-NQNO(O5Hg／皿，一 Hakko 产品、丝裂霉寨C(MMC)——KyowaKogyo Co1．td产品、2一氟基芴(2-AF)一一AIdrich产品． 菌株：TA97、TA98、TAl00、TAl02四种鼠伤寒沙门氏株．用平扳掺人法，每一剂量三个平行皿，进行丁加与不加 组氨酸缺陷型标准菌株，由四川省卫生防疫站提供，鉴定符 S。的试验。试验重复一次． 合夏求后进行试验。 1．2．2CHL细胞体外染色体畸变分析试验 1 1．2(2HI，细胞体外染色体畸变分析试验 采用CHL细胞进行了加与不加S9的染色体畸变分析 细胞系：CHL细胞系由重庆市计划生育科学研究所提 试验。轻灵一盐酸西部曲明用D—Hank’s液配制成不同浓 供．鉴定符合要求后进行试验。 度的溶藏，按卫生部新药(西药)艋床前研究指导原则，高剂