正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪及药动学研究.docVIP

·药品检验· 正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪及药动学研究 赵飞浪 罗楠 袁倚盛 王平1(南京210002南京军区南京总医院中心仪器分析科;1济南250022解放军济南医学高等 专科学校实验中心) 摘要 目的:建立正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪(HCTZ)浓度,研究正常人po后的药动学。方法: 色谱柱采用YWG-SiO2柱,以氯仿-甲醇-冰乙酸(500∶50∶6)为流动相,紫外λ/nm 272检测。血浆样品在酸性条件 下用乙酸乙酯提取吹干浓缩后进样。对10名健康志愿者po复方卡托普利片(含HCTZ 18 mg)后不同时间的血药 浓度进行测定。结果:方法的平均回收率为94.7%。血浆最低检测限5 ng/ml。正常人体内HCTZ消除相平均T1/2 为2.8 h;TPK为2.5 h;cmax为97 ng/ml。结论:方法能满足HCTZ血药浓度监测和药动学研究的需要。 关键词 氢氯噻嗪;正相高效液相色谱法;药动学 Determination of hydrochlorothiazide in human plasma by NP-HPLC and its pharmacokinetics Zhao Feilang(Zhao FL),Luo Nan(Lao N),Yuan Yisheng(Yuan YH),et al(Department of Instrumen- tal Analysis,Nanjing General Hospital,Nanjing Military Command,Nanjing210002) ABSTRACT OBJECTIVE:To determine concentration of hydrochlorothiazide(HCTZ) in human plasma with NP- HPLC,and study pharmacokinetics of the drug following a single oral dose in normal subjects.METHOD:The ana- lytical column was packed with YWG-SiO2.The mobile phase consisted of chloroform-methanol-acetic acid(500∶ 50∶6),and detected atλ/nm 272.Hydrochlorothiazide in plasma sample was extracted by ethyl acetate.RESULTS: The mean recovery was 94.7%,and minimum detectable concentration was 5 ng/ml.The mean half-life of elimina- tion was 2.8 h,a peak plasma level was reached at 2.5 h,and the meancmax97 ng/ml in ten healthy volunteers after oral administration of 18 mg HCTZ.CONCLUSION:The method is suitable for the determination of HCTZ concen- tration in human plasma and for the study of pharmacokinetics. KEY WORDS hydrochorothiazide,NP-HPLC,pharmacokinetics 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCTZ)是 一种强利尿药,临床上广泛应用于治疗心血管 系统的疾病。因其血药浓度很低,测定较困难, 国外已有报道用薄层层析法,光谱法,气相色谱 法[1],但反相高效液相色谱法是最常用的方 法[2,3]。本文采用正相高效液相色谱法测定血浆 中的HCTZ浓度,方法简便快速。通过对10名 健康志愿者poHCTZ后的药动学研究显示,所 求得的药动学参数和血药浓度均与文献[2]基本 相符。适用于临床药动学和药效学研究。 1 材料与方法 1.1 仪器与试剂 450型高压泵和UV-200型紫外分光检测 器(南京分析仪器厂);Type 3066型记录仪(日 本岛津)。氢氯噻嗪对照品(广东汕头金石制药 总厂),复方卡托普利片(江苏常州制药厂,批 号:N940621),乙吗噻嗪(内标,中国药科大 学),其余试剂均为分析纯级。 1.2 色谱条件 YWG-SiO24.0 mm×300 mm,5μm不锈 钢色谱柱(淮阴精细化工研究所);流动相为氯 仿-甲醇-冰乙酸(500∶