磷霉素的药动学药效学特性与临床应用.pdfVIP

维普资讯 · 156 · 中国医院药学杂志 2005年第 25卷第2期 ChinHospPharmJ，20O5Feb，Vol25，No．2 磷霉素的药动学药效学特性与临床应用 黄祥，王健民，李勇 (北京军区总医院，北京 100700) [摘要] 目的：促进对磷霉素特性的了解及在临床上的合理应用。方法：对磷霉素的药动学药效学特性、临床应用、不 良反应与注 意事项等进行阐述。结果 ：磷霉素结构特异，某些方面具有其他抗茵药无法比拟的药动学药效学特性，除有广谱抗茵作用外，还具 备了抗茵作用机制 以外的抗炎作用以及 良好的酶稳定性、无交叉耐药性、体 内分布广、不降解以及用药安全性高等优势。结论：磷 霉素临床应用价值好。但从其抗茵活性考虑，本品单独给药适用于轻 中度感染者，对严重感染则应采取联合用药，以发挥其显著的 协 同作用。 [关键词] 磷霉素；特性；临床应用；不良反应 [中图分类号]R978．1 [文献标识码]B [文章编号]1001—5213(2005)02—0156—03 磷霉素现已由人工合成方法获取，本品不同于任何其他抗 供了用药选择。 菌药，是一个具有独特化学结构的品种 ，本品在国外应用广 1．2．3 耐酶性和细菌耐药性 磷霉素结构在体 内稳定不变 泛，受到医药界高度重视，被给予很高的评价，在某些方面磷霉 化 ，灭活酶对其作用甚微，其他耐药制机如细菌外膜通透性改变 素具有其他抗菌药物无法 比拟的优势。在国内本品现 已被作 及增加外排等，又由于本品分子小，渗透性强等特性，对其影响 为国家基本药物 目录收人的品种，市售品有磷霉素钙盐 口服片 也不大。 剂 氯丁三醇盐 口服颗粒剂及二钠盐注射剂 3个规格剂型。近 1．2．4 体 内抗菌活性 经过深人研究与临床应用，人们获知 年来临床应用有所增加 ，但 国内有关临床用药的报道则很少。 磷霉素的体内抗菌活性高于体外。究其原因是在体外抗菌活性 本文依据国内外相关文献，并结合临床用药实践，对磷霉素的 试验中，培养基 内的某些成分如葡萄糖和磷酸盐可减弱本品的 药动学药效学特性、临床应用、不 良反应及注意事项等进行分 抗菌活性所致。 析讨论，供临床用药时参考。 1．2．5 药物在体 内的降解 磷霉素分子结构体内稳定性高，成 1 药动学与药效学特性 分不降解，以原形药主要经肾由尿中排出，故本品对用药患者机 1．1 药动学[1~5] 磷霉素分子中含有一个环氧丙基 ，化学结构 体影响小 ，安全性大 。 简单独特，磷霉素钠盐分子量为18(J．2，这就使其具有了不同于 1．2．6 交叉耐药及与其他抗菌药联用 磷霉素的无交叉耐性 其他抗菌药的药动学特征。正常人 口服磷霉素钙后 由胃肠吸 有赖于其独特化学结构与抗菌机制特异，与其他抗菌药联用呈 收3() ～40％，口服0．5，1，2g磷霉素钙后，血药浓度 2～4h达 现协同作用，如体外实验将本品与多种 内酰胺类、氨基糖苷 峰( )，分别为3．5，5．3和7．(Jmg·I 。静脉注射磷霉素钠 类 、喹诺酮类等抗菌药物联用，对铜绿假单胞菌临床分离菌株呈 0．5，1，2g后，G 分别为 28、46和 90mg·L～，1h后下降5() 现很好的协同作用，使体外抗菌活性较各药单用时增加数倍至 左右。血浆蛋 白结合率很低 (5 )。t啪为1．5～5h。在组 数十倍，如头孢哌酮与头孢他啶单用和与磷霉素联用，其 MIC 织、体液中分布广泛，组织浓度 以肾为最高，其次为心、肺、肝等 值分别由 1()()降至3．13(mg·L )与由12．5降至(J．3(mg·L )。 器官，在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓及脓液中也有相当浓度，并 对多种耐药性铜绿假单胞菌的体外抗菌活性以磷霉素 +环丙 可进入胸水、腹水、淋巴液、支气管分泌物和眼房水中，亦可透过 沙星效果最好。其次是磷霉素 +阿米卡星。6株耐青霉素肺炎 血液一脑脊髓屏障，脑膜有炎症时脑脊液药物浓度可达血药浓 球菌(