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黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血模型大鼠体内药动学与药效学相关性研究.pdf
·546 · 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 3 期 2012 年 3 月
黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血模型大鼠体内药动学与药效学相关性研究
朱华旭,张新龙,曾明飞,郭立玮,潘林梅*
南京中医药大学药学院 制药工程系 中药复方分离工程重点实验室,江苏 南京 210029
摘 要:目的 研究黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血损伤模型大鼠体内的药动学过程及其与黄连解毒汤抗脑缺血作用的相关
性。方法 实验分为假手术组和模型组,模型组以电凝法制备局灶性脑缺血模型。两组大鼠均 ig 给予黄连解毒汤(10.0 g/kg),
分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、3、4 、6、8、12、24 h 眼眶取血,HPLC 法测定小檗碱在大鼠血浆中的变化,绘制药-
时曲线;测定模型组和假手术组大鼠给药后不同时间点血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA )水平,结合小檗碱
的药-时曲线和时-效曲线,比较相同剂量的黄连解毒汤给药后小檗碱在假手术组及模型组大鼠体内的药动学参数的差异以及
模型组给药后的药效学指标变化,评价小檗碱在黄连解毒汤治疗脑缺血疾病中的作用。结果 小檗碱在模型组大鼠体内吸收
迅速、代谢快、维持时间长,表现出其体内较强的循环性特点。与假手术组相比,局灶性脑缺血大鼠给予黄连解毒汤后,对
小檗碱吸收充分,血中 MDA 水平显著降低,时-效曲线呈现双峰现象。造模后大鼠血清 SOD 活性降低,黄连解毒汤能提高
SOD 至正常水平,模型组大鼠的时-效曲线也出现双峰现象。结论 黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用可能与小檗碱在体内的
水平有关,黄连解毒汤抗缺血性脑损伤作用与其升高 SOD 水平、降低 MDA 水平有关。
关键词:黄连解毒汤;小檗碱;药动学;抗缺血性脑损伤;抗氧化
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2012)03 - 0546 - 06
Correlation between in vivo pharmacodynamics and pharmacokinetics of berberine
in Huanglian Jiedu Decoction used for rats with cerebral ischemia
ZHU Hua-xu, ZHANG Xin-long, ZENG Ming-fei, GUO Li-wei, PAN Lin-mei
Key Laboratory of Separation Engineering of Chinese Materia Medica Compound, Department of Pharmaceutical Engineering,
College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China
Key words: Huanglian Jiedu Decoction (HJD); berberine; pharmacodynamics; anti-ischemic brain injury; anti-oxidant
脑缺血损伤与多种脑血管疾病的发生、发展有 1 材料
关,其作用机制与氧自由基增加 NO 释放、钙超载 1.1 药品与试剂
等密切相关。中医认为脑血管疾病是脑中风的一种。 黄连解毒汤药液由本实验室自制。黄连为毛茛
黄连解毒汤由黄连、黄柏、黄芩、栀子 4 味中药组 科植物黄连 Coptis chinensis Franch. 的干燥根茎,黄
成,始载于《外台秘要》,具有清热、泻火、解毒的 芩为唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi
功效[1] 。应用黄连解毒汤治疗脑中风的历史可以追 的干燥根,黄柏为芸香科植物黄柏 Phellodendron
溯至唐朝,因其显著的清热解毒功能,直到现代仍 chinense Schneid.除去栓皮的干燥树皮,栀子为茜草
作为清热解毒的良方应用于临床治疗脑血管疾病。 科植物栀子 G
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