糖皮质激素类药物制剂和质量评估20121218.ppt

选定药剂学评价项目 物理性状 均匀度 有关物质 粘度 吸附与释出 辅料与赋形剂 组份含量 溶出度 微粒物质 稳定性 包装 注射用头孢曲松含量比较 注射用头孢曲松钠浊度比较 A B C D E F G 注射用头孢曲松可见颗粒比较 药品贮藏条件 药品名称 商品名 规格 生产企业 贮藏条件 注射用头孢呋辛钠 明可欣 0.75g 意大利 25℃ 注射用头孢呋辛钠 达力新 1.5g 深圳制药 20℃ 注射用头孢呋辛钠 中诺立新 1.5g *** 冷藏 注射用替考拉宁 他格适 0.2g 赛诺菲 25℃ 注射用替考拉宁 大贝辛 0.2g 韩国希杰 25℃ 注射用替考拉宁 加立信 0.2g *** 冷藏 注射用血凝酶 立止血 1000iu 瑞士素高 30℃ 注射用血凝酶 巴曲亭 2IU *** 冷藏 注射用生长抑素 思他宁 3mg 瑞士雪兰诺 25℃ 注射用生长抑素 　 0.75mg *** 冷藏 罗库溴铵注射液 爱可松 50mg:5ml 荷兰 30℃ 罗库溴铵注射液 　 50mg:5ml *** 冷藏 地塞米松含量抽检结果 国内生产厂家26批次样品含量抽检结果 其中19各批次含少量醋酸泼尼松 感谢聆听！zhangzhq@ * 改动：22、24、27、34 * 天然的， 人工合成的，内源性激素 * * * 结构修饰的目的 * * * * * * * 疗效和不良反应 盐皮质激素作用 * 片剂！ * 注意性状，使用特点和疗效特点 * 　综合了注射剂剂型特点和给药途径的特点，可以看出不同剂型和用法可以产生不同的临床效果 静脉给药也应该是速效的 * * * * 改动：22、24、27、34 糖皮质激素类药物临床应用评价河北医科大学第二医院药学部 张志清 内源性 可的松 氢化可的松 外源性 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松 全身用糖皮质激素常用药物 可的松 氢化可的松 C11位羟化 甾 可的松/氢化可的松关联与差异 可的松 氢化可的松 无生理活性 有生理活性 肝脏 转化 药效学： 适用于生理性替代治疗 抗炎治疗时 水钠潴留、HPA轴抑制 药动学： 肝功能障碍者 急性或严重应激状态下 用氢化可的松 同等疗效用量小于可的松 可的松和氢化可的松 用于治疗类风湿关节炎 药理作用 副作用 糖皮质激素活性 盐皮质激素活性 内源性糖皮质激素 人工合成糖皮质激素 结构修饰 药效学 药动学 与受体亲和作用 盐皮质激素作用 生物半衰期 抗炎作用 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 抗炎作用 泼尼松 泼尼松龙 可的松 氢化可的松 C1,2位双键 代谢降低 血浆半衰期延长 作用时间 环A几何形态改变 泼尼松/泼尼松龙 泼尼松龙/泼尼松关联与差异 泼尼松 泼尼松龙 无生理活性 有生理活性 肝脏 转化 药效学 作用完全相同 可等剂量交换使用 药动学： 肝功能障碍者： 泼尼松不能有效代谢 药效学 药动学 与受体亲和作用 盐皮质激素作用 生物半衰期 抗炎作用 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 分布容积增加 抗炎作用 甲泼尼龙 氢化可的松 C1,2位双键 C6位-甲基取代 代谢降低 血浆半衰期延长 作用时间 脂溶性增加 甲泼尼龙 药效学 药动学 与受体亲和作用 盐皮质激素作用 生物半衰期 抗炎作用 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 分布容积增加 抗炎作用 地塞米松 氢化可的松 C1,2位双键 C16位-甲基取代 C9位-氟代基团 代谢降低 血浆半衰期延长 作用时间 脂溶性增加 地塞米松/倍他米松 糖皮质激素的分类及半衰期 激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) HPA 轴 抑制时间(天) 短效 可的松 0.5 8 -1 2 1.25 - 1.50 氢化可的松 1.6 8 - 12 1.25 - 1.50 中效 泼尼松 2.6 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 泼尼松龙 2 - 4 18 - 36 1.25 - 1.50 甲泼尼龙 2 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 长效 地塞米松 3 - 6 36 - 54 2.75 倍他米松 3 - 6 36 - 54 3.25 糖皮质激素分类及作用 分类 药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效 ( t1/2 < 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效 ( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效 ( t1/2 > 36h ) 地塞米松 20-30 >0 0.75 倍他米松 25-30 >0 0.6 药