水稻胚乳细胞生物反应器技术高效制备重组蛋白的新利器.pdfVIP

水稻胚乳细胞生物反应器技术: 高效制备重组蛋白的新利器 生物谷 生物探索 2013.09.10 摘要：重组蛋白药物是新药开发的重要方向之一。如今，重组蛋白药物虽然仅占全球处 方药市场的 7 －8% ，但发展非常迅速，其中排名前十位的“重磅炸弹” 药占总销售额 60% 以 上。未来5 －10 年中国生物制药领域仍将以重组蛋白为主流，这与世界生物制药领域的发展 趋势吻合。但是，重组蛋白生产能力不足已经成为重组药物发展的瓶颈，生产能力不足导致 生产成本提高，在一定程度上限制了产业化。最新出现的水稻胚乳细胞生物反应器技术解决 了其他技术产量低、大规模生产困难等问题，成为高效制备重组蛋白的新利器。 一、 技术简介 水稻胚乳细胞生物反应器技术，是以分子生物学为原理，应用遗传工程和 DNA 重组， 以水稻胚乳作为“生产车间”高效表达各类蛋白质，包括胚乳特异性表达、蛋白定向储存、重 组蛋白质的提取以及纯化技术。该技术具有表达量高、成本低、规模化容易、加工工艺简单、 绿色环保和安全性好的优势，各方面均优于细菌，酵母，动物细胞，转基因动物等生产体系， 将可部分取代基于微生物发酵和动物细胞培养等重组蛋白药物的传统生产方式，对我国乃至 国际的生物医药生产方式产生较大影响，对推动我国生物医药的发展具有重要意义。 表达系统 总成本 产品周期 规模化生产能力 产品性能 糖基化 污染风险 存储成本 细菌 低 短 高 低 无 内毒素 中 酵母 中 中 高 高 不正确 低 中 动物细胞 阮病毒和 高 长 极低 极高 正确 贵 培养 致癌病毒 转基因动 阮病毒和 高 极长 低 极高 正确 贵 物 致癌病毒 植物细胞 较小差 中 中 中 高 低 中 培养 异 转基因植 较小差 极低 长 极高 高 低 低 物 异 二、 技术原理 在成熟水稻胚乳中淀粉占90%，储存蛋白占8-10%。在水 稻胚乳细胞中储存蛋白主要有谷蛋白、醇溶谷蛋白、球蛋白和 白蛋白储存在水稻胚乳细胞中的两种蛋白体中，即蛋白体Ⅰ和 蛋白体Ⅱ。在水稻开花受精后，随着胚乳的发育，蛋白质通过 基因转录成mRNA ，在内质网上合成蛋白质，新合成的蛋白质 通过信号肽进入内质网腔，然后经过高尔基体对蛋白质进行加 工与修饰，成为具有完全功能的蛋白质，最终转运到这些蛋白 体中。整个过程是蛋白质不断的合成，不断的积累，使得储存 蛋白总量在成熟时达到很高的水平。 应用上述原理以水稻胚乳细胞为“生产车间”，采用胚乳细 胞特异性表达，信号肽介导重组蛋白质定向储存，目的基因 水稻胚乳细胞蛋白合成示意图