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维普资讯 GMP生产工艺的验证 ■ 文／白头翁荣昌畜牧兽医学院 工艺 (工序)验证是指在完成厂 性试验 ，只有采用通过鉴定 的可靠 的 灭菌器安装质量确认 ；干热灭菌器设 房、设备 、设施 的鉴定与质控 、计量部 质量控制方法检验才能证 明生产过 备 的运行确认 ；仪表校正 ；性能确定 门的验证后 ，对生产线所在生产环境 程的有效性和重现性。 (灭菌过程验证)。其验证试验包括 ： 及装备的局部或整体功能、质量控制 凡能对产 品质量产生差异和重 试验前后的仪器校正 、空载热分布试 方法及工艺条件 的验证 ，确认该生产 大生产工艺条件都应经过验证 。验证 验 、负载热分布和热穿透试验 、空气 过程 (工序 )是有效的 ，而且有重现 的条件要模拟实际生产 中可能遇到 中及灭 菌容器内尘 埃粒 子监 测试验 性 。 的条件，包括最差情况的条件。验证 和微生物致死 、细菌内毒素灭活验证 生产环境 的鉴定应按生产要求 后 的产品质量 以质量控制方法进行 等 。 的洁净级别对空气 中的尘埃和微生 评估 ，并反复进行数次，以保证验证 湿热灭菌系统的验证。包括仪表 物含量 、温湿度 、换气次数等进行监 结果的重现性 。 校正 、真空度实验 、真空状态下灭菌 测 ，对洁净室所使用或交替使用的消 工艺验证 的要求：使用生产设备 腔室 内泄漏试验 、热分布试验 、热穿 毒剂也应经过鉴定。 试生产 3个商业批次，验证生产工艺 透和微生物标的试验。 对生产设备安装鉴定的 目标 ，是 和生产操作规程 的可行性和重现性， 辐射灭菌过程的验证。本灭菌法 评定及通过测试来证实该设备能按 并进行清洁验证 ；根据试生产情况 ， 主要适用于对热敏感 的物 品和产 品 生产需要 的操作限度运转。内容包括 必要时调整工艺条件和参数 ；通过加 的灭菌 。其验证过程除与其它系统有 检查设备的性能特点、各种设备参 速稳定性试验 ，考查验证生产工艺和 相 同的要求外 ，一般还应包括 ：确定 数 、确定校正，维护保养和调节 的要 工艺条件对大生产 的适应性，并提 出 每个包装中待灭菌物 品的均一性 ；确 求 。鉴定所得到的数据可用以制定及 结论性报告 ；确定切实可行 的生产工 定待灭菌物 品在辐射灭菌过程 中的 审查有关设备的校正，维修保养、监 艺和生产操作规程 ，并移交大生产。 装载位置 ；确认灭菌腔室 内辐射剂量 测和管理的书面规程。 分布图；确认照射时间以证 明灭菌物 质量控制方法 的鉴定 内容包括 吸收了足够 的灭菌 “辐射剂量 ”；用经 一 产 品的规格标准和检验方法的确定 。 、 粉针剂生产工艺验证 过校正 的 “辐射剂量”测定指示剂 ，确 对检验方法认证 的 内容则包括对检 认不 同物 品在其设计 的装载情况下 1．灭菌系统 的验证干热灭菌 、除 验用仪器性能试验 、精密度测定、回