G蛋白偶联受体的功能测定和高通量药物筛选.pdfVIP

13·30 · 中国药理学通报 　Chinese Pharm acological B ulletin 　2003 Dec ;19 ( 12) :1330～6 G蛋白偶联受体的功能测定和高通量药物筛选 1 ,3 1 1 1 1 2 许治良 　高 　虹 　欧阳克清 　郑旭煦 　蔡昭皙 　胡应和 (1 重庆大学生物工程学院·教育部生物力学和组织工程重点实验室 ,重庆 　400044) 中国图书分类号 　R05 ; R 3413 ; R 39211 ; R 9651 物的发现过程中 , G蛋白偶联受体也是目前最成功 ( ) 文献标识码 　A 　文章编号 2003 的一类蛋白质药靶。从目前用于治疗的药物及用于 摘要 　G蛋白偶联受体家族是药物开发中最大的一类药物 药物开发的药靶来看 ,大约 500 个靶分子已经或正 靶点 ,高通量药物筛选是开发药物早期阶段的最重要工具之 在成为药物开发的对象 ,其中 G蛋白偶联受体约占 一。根据 G蛋白偶联受体与配体结合及激发的信号通路 , 045 ,是最大的一类 ;其次是酶 ,约占 028 ;激素、因 人们设计了各种可行的功能测试方法 ,用于 G蛋白偶联受 子约占 011 ;离子通道占 005 ; 核内受体占 002 ; 体为药靶的高通量药物筛选 ,如 :微体积荧光数字图像测定 ( ) DNA 占002 ;还有 007 未知。然而 ,在这 500 个药 技术 Fluorometic microvolume assay technology , FMA T 、荧 ( ) ( 靶中 ,只有少部分已经开发出了用于治疗疾病的药 光偏振 Fluoresence polarization , FP 、竞争性 EL ISA Com [1 ] petitive enzymelinked immunosorbent ) 、闪烁邻近测定法 物 。 (Scintillation proximity assay , SPA) 、载黑色素细胞测定法 高通量药物筛选是一种优化的微量分析方法 , ( ) ( ) Melanophore assay 、报告基因测定法 Reporter gene assay 是药物研制开发早期的最重要的工具之一。利用这 和钙离子测定法等测定方法。在这些方法中 ,报告基因测定 一技术能快速地进行大量药物筛选 ,从中找到能选 法和钙离子测定法占了主导地位。非放射性、无需底物和辅 择性地作用于药靶的有生物活性的化合物。目前的 助剂的报告基因测定方法和荧光钙离子指示剂的钙离子测 技术可以达到每天测试数十万个化学结构不同的化 定方法可能是将来 G蛋白偶联受体的功能分析和高通量药 合物。筛选的化合物多样性越大 ,则筛选成功的可 物筛选的发展方向。 能性就越高。高通量药物筛选需要基于一种可靠的 关键词 　高通量药物筛选 , G蛋白偶联受体 ,功能测定