高胆固醇血症致大鼠心室肌细胞L型钙电流失衡的机制.pdfVIP

·336· Bulletin2008 中国药理学通报Chinese Mar；24(3)：336-9 Pharmacolo咖ul 高胆固醇血症致大鼠心室肌细胞L．型钙电流失衡的机制 吴红1’3，金秀东4，白云龙1，关立新3，吕延杰1’2-，杨宝峰1’2 (哈尔滨医科大学I．药理学教研室、2．黑龙江生物医药工程重点实验室，黑龙江哈尔滨150086； ’ 3．牡丹江医学院药理学教研室、4．生理学教研室，黑龙江牡丹江157011) 322．11；R 中国图书分类号：R-332；R 329．25；R348．1； 醇血症对大鼠心室肌细胞内钙浓度以及L一型钙电 R 589．2 541．702．5；R 流的影响，从细胞水平上探讨高胆固醇血症诱导心 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)03-0336—04 律失常的病理生理机制，为寻找安全有效抗心律失 摘要：目的研究高胆固醇血症(HC)对大鼠心室肌细胞L 常药物提供了理论依据。 型钙电流(／c+。)以及细胞内钙浓度[ca“]；的影响。方法1材料与方法 Wistar大鼠随机分为高胆固醇血症组和对照组各6只，分别 给予高胆固醇饲料和普通饲料饲养4wk后，检测血脂；酶解 Ⅱ(使用时用无钙台氏液配制)、BAPTA—AM均购自 法急性分离大鼠单个心肌细胞，采用全细胞膜片钳技术和激 Sigma公司；胆固醇和猪胆盐购于北京奥博星生物 光扫描共聚焦显微镜观察高胆固醇血症对大鼠心室肌细胞 wk后， 技术责任有限公司；甘油三酯试剂盒和总胆固醇试 ，％。以及[Ca2+]；的变化。结果喂高胆固醇饲料4 剂盒购于中生北控生物科技股份有限公司；正常台 血清总胆固醇较正常对照组明显增高(P0．01)，甘油三脂 7Ssolution，mmol·L“)：NaCl126，KCl 无明显变化。膜片钳显示：高胆固醇血症大鼠各实验电压 氏液(Tyrode L一型钙电流电流密度均减少。在实验电压为0mV时，大鼠 1．8，NaH2P040．33，glucose10， 5．4，MgCl21，CaCl2 心室肌细胞L-型钙电流密度从正常对照组(一8．56±1．29)HEPES 80一 10，NaOH调pH至7．4；细胞保存液(KB pA／pF减少到高胆固醇血症组(一5．24±0．90)pA／pF。激光 acid 15，KCl lution，mmol·L一)：glutamic70，taurine 共聚焦显示：在静息状态下，[Ca2+]；升高，峰值荧光强度由 0．5，EGTA0．5，HEPES10， 30，KH2P0410，MgCl2 211．88±9．08增加至458．63±23．50(p0．01)。结论高 glucose 胆固醇血