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工艺验证的一般原则和方法 2008 年 11 月 美国 FDA 发布草案 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 萌蒂制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 前言1 II. 背景2 III. 工艺验证的法规要求3 IV. 对企业的建议5 A. 工艺验证的一般考虑5 B. 药品生命周期中工艺验证的具体阶段与内容5 1. 第1阶段——工艺设计5 2．第2阶段——工艺评价8 3. 第3阶段——持续工艺确证11 V． 性能确认批次的同步放行12 VI．文件整理13 VII.分析方法13 工艺验证的一般原则和方法 I. 前言 本指南概述了工艺验证的一般原则与方法，这些原则与方法是 FDA 认为对 生产化学药品以及生物制品，包括活性药物成分（活性药用成份（API ）或原料 药）的工艺进行验证的适用要素，所生产的对象在本指南中统称为药物或产品。 本指南综合了一般的原则和方法，所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用 于生产工艺的验证。 本指南将工艺验证与产品生命周期概念以及现有 FDA 指南1进行了整合。生 命周期这一概念将产品与工艺开发、规模化生产工艺的确认以及保持工艺在日常 规模化生产中的可控状态连结在一起。本指南提倡现代化的生产原则，工艺改进 和创新， 以及合理的科学。 以下类别的药品涵盖于本指南所讨论的范围内： • 人用药品 • 生物制品和生物技术产品 • 制剂产品与活性药用成分（API 或原料药）2 • 复方产品（药物和医疗设备）中的药物成分 本指南不适用于以下类别的产品： • A 类添加药物的产品与添加药物的饲料 • 医疗设备 • 膳食补充剂 • 公共卫生服务法 361 节下的移植用人体组织3 本指南没有具体说明哪些信息应包括在注册提交文件中，有兴趣的人士可以 参照适当的指南或与相应的中心联系，以确定哪些信息应包括在内。 本指南也没有专门讨论自动化工艺控制系统的验证（例如计算机硬件和软件 1 参见 FDA/ICH 行业指南:Q8 药品研发，Q9 质量风险管理以及完成后的 Q10 药品质量体系(2007 年 5 月的 ICH-Q10 草案可以在 2007 年 7 月 13 日发布的联邦公报(72 FR 38604)中获得) 。我们会定期更新指南，以保 证获得最新的版本，请查看 CDER 指南网页 /cder/guideline/index.htm, CBER 指南网页 /cber/guidelines.htm, 或 CVM 指南网页 /cvm/Guidance/published.htm. 2 到本指南发布之日时，还没有为药物成分例如 API （原料药）及中间体而单独设定的现行药品生产质量 管理规范（cGMP ）,但这些成分要符合法定的联邦食品、药品与化妆品法 (21U.S.C. 351(a)(2)(B)之 501(a)(2)(B)节的要求，API 的工艺验证在FDA/ICH 的行业指南Q7A 原料药生产质量管理规范中讨论,可以 在网上获得 /cder/guidanc/index.htm, Q7A 第XII 部分详细描述了API 工艺验证中应遵循的 原则。 3 参见 FDA 的行业指南“移植用人体组织生