Alu序列与人类疾病研究进展.pdf

·综述· Alu序列与人类疾病研究进展 王春许灿新廖端芳李凯 摘要A【u序列通过RNA依赖性机制即反转录转座在灵长类动物基因组中扩增，其在人类基因 组中的拷贝数已经超过100万个。这些序列在人类基因组中被认为有很多功能，并对基因结构有很大 的影响。Alu序列大概以每200个新生儿就一个插入的速度继续扩增。已有研究表明Alu序列的插入和 舢u重复序列之间的不等同源重组导致了多种人类疾病。Alu序列不仅对基因组的进化做了很大贡献， 而且对大部分人类遗传病也起了很大的作用。随着新的Alu亚类产生，新的亚类引起的疾病又见报道， 本文将对这一方面内容的发展动态进行综述。 关键词 Alu序列；返座； 不等同源重组； 遗传病 高度重复的DNA序列占了人类基因组的50％拷贝数已达到一百多万，但是这些拷贝并非完全相 以上。L1和Alu家族是哺乳动物最普遍的长分散同，它可分为几个亚家族(subfamilies)。这些亚家族 Y、 在重复序列(UNEs)和短分散重复序列(SINEs)。在灵长类进化的不同阶段插入到基因组，其中Alu Alu序列是相似的但并非相同的一个二聚物，其长 序列的10％，YaS／8和Yb8亚家族一起还不到所有 度大约为300bp，其间隔平均为5kb，每个Alu序列 含有一个限制性内切酶AluI识别的序列AGCT，来Alu序列的0．5％。Alu序列的侧翼序列常为短的顺 源于7SuⅢA【阍，还包含了一个RNA聚和酶Ⅲ的双向重复序列，它们可能是由Alu插入染色体的DNA 向启动子，一个位于两个单体之间的多聚A区，一 断裂点处产生，作为一种修复机制以填充断裂点， 而且主要集中在染色体的特定部位(R带)。Koren— 个3末端Poly(A)尾巴和无数的富含CpG区，并且 两侧翼被短的顺向重复序列连接网。Alu序列大概以 每200个新生儿就有一个插入的速度继续扩增，占 列在中期染色体的反带(R．bands)处优先杂交。 了人类基因组的10％，并且能够返座，这些序列有 2 Alu序列插入多态性与疾病 可能在基因进化中起了很大的作用。Alu序列插入 到功能重要的基因区或其他Alu依赖性的基因功 研究表明【qAlu序列插入可引起16种基因突变 能改变区会导致多种遗传性疾病，并且很可能和肿 病，占人类遗传病的0．1％。随着对Alu序列的研究 瘤的发生相关。到目前为止，对Alu序列功能的了 进展，新近发现的与Alu插入相关的疾病报道也日 解还不多，据推测可能与基因的转录调节，hnRNA渐增多，(见表1)。引起人类疾病的大部分Alu插入 的加工及DNA的复制启动有关，而且研究者已发 序列发生在编码的外显子区或发生于接近外显子 现许多疾病与Alu序列在基因组内插入和不等同 的内含子区，后者可能由于改变了剪接部位。插人 源重组有关。 多态性主要是指在特定的位置插入与否，Alu序列 可分为固定地插入和高、中、低频率插入多态性。最 1 Alu序列在人类基因组中的分布 近，Astrid等对从基因库中重新得到的Alu序列进 Alu序列是灵长类基因组特有的含量丰富的中 行分析田，确定了两个新的Alu亚家族即AluYb9和 Alu 度重复序列，是短分散重复序列(SINEs)中最大的 Yc2，并且进一步描述了Ycl亚家族成员的特 一个家族。Alu序列插入到人类基因组后可发生随 征。发现四个以前分类的并和疾病相关灿uY序列 机突变，并存在特异的碱基改变，所以尽管Alu的 中有3个是属于Ycl亚家族研，这一点就支持了这 个亚家族的返座潜力并表明AluY亚家族目前在人 基金项目：湖南省教