合成磺胺增效剂（TMP）的环合工艺改进研究.pdfVIP

维普资讯 第17卷第3朔 精 细 化 工 vd 】7．No 3 2000年 3月 眦 C}Ⅱ加 CALS M ar 20 00 合成磺胺增效剂 (TMP)的环合工艺改进研究 7 l 一l?‘IJ+8 王 琳t宁 ，陈开勋 呶 6 丫 ， 摘要 ：在 3，4,5．t0氧基苯甲醛(TMH)为原料合成磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶(肿 )的环合工 艺中，针对收率偏低等进行了改进研究．提出了 乙醇代替部分 甲醇做溶剂和改一次 回流为二 次回流的环合新工艺，收率达 77％。由正交实验和单 因素实验确定出新工艺条件为：单 甲醚投 料量为 15g时，甲醇钠体积 27ⅢL，无水 乙醇体积37ⅢL，硝酸胍质量 11．0g，一次 回流温度 80 ℃、回流时问 2h，二次回流温度 86℃、回流时间3h，环合反应温度 100℃，反应 时间4h。产物 关羹键茎词：3黧，4，5-三甲氧基苯甲醛；甲氧苄苄氨氨喇嘧啶T删(IP)嘴；环盒；．工工艺艺改改进进善f#0 ＼条。f／杌u葡。计黢 中图分类号 ：IQ4554 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—5214(2000)03—0135—02 ’ 甲氧苄氨嘧啶 (Td／P)，化学名 ：2，4二氨基．5。 1．2 实验过程 (3，4，5。三甲氧基苄基)嘧啶，为一广谱、高效、低毒 1．2 1 1 粗品的制备 的抗菌药和杀菌剂 ，能显著增加磺胺类药物效力，使 将 甲醇钠、无水乙醇和乙酸乙酯按量加人到干 药效增加数倍至数十倍。本品由Hitchings-G-H等 燥的四El瓶 中，于50—60℃反应 30min，加入 “单甲 于 1959年合成 ，国内于 1972年开始生产 ，主要由关 醚”，升温至 80℃，回流一段时间蒸醇，温度升到82 键中问体 3，4，5-三甲氧基苯甲醛 (TM]3)经缩合、环 ～ 90℃时重新 回流一段时间。冷却 ，加入硝酸胍 ， 台反应而得，目前国内已有许多药厂生产。但现行 于 75℃左右反应 2h，开始二次蒸醇 ，至醇蒸完为 环合工艺收率偏低 (70％)…，新工艺根据文献 [2，3] 止 ，在 95～105℃反应 4h。加热水至溶散 ，冷却至 提出的反应机理对此进行了改进 。通过在强碱性介 20℃，脱水过滤，水洗至中性 ，干燥 ，得 TMP粗品。 质中、弱极性溶剂存在 以及提高温度等条件促进缩 1．2．2 TNP粗品的精制 台产品 “单甲醚”中同分异构体 2．甲氧 甲基．3．(3，4， 将 TMP粗品溶于稀醋酸中，加入活性炭，在 95 5．三甲氧基苯基)。丙烯腈 (I)向2．(3，4，5．三 甲基苄 ～ 98℃回流 20min，热过滤，滤液于 70℃时用氨水 基)．3．甲氧基丙烯腈 (II)转化 ，最终提高 了TMP 中和至 口H达 8．5～9．5，冷却至 25℃以下，过滤 ，滤 的收率。 饼洗涤至中性，干燥 ，即得 TMP精品，测其熔点为 198～2O1℃ 1 实验 2 结果与讨论 1．1 实验原料与仪器 实验用原料 “单 甲醚”为 TMB和 甲氧丙腈的缩 2．1 正交实验结果与讨论 合反应产品，甲醇钠质量分数为27％的工业 品，其 选取 甲醇钠量 、无水乙醇量 、硝酸胍量 、二次 回 他试剂均为化学纯。