JNK信号通路在庆大霉素诱导肾损伤大鼠细胞凋亡中的机制及其左归丸干预作用的研究.pdfVIP

JNK信号通路在庆大霉素诱导肾损伤大鼠细胞 凋亡中的机制及左归丸干预作用研究 范为民1王小琴2 1湖北中医药大学，武汉430061 2湖北省中医院，武汉430061 摘要：目的：探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在庆大霉素诱导肾损伤大鼠细胞凋亡中的机制及左 归丸干预效果。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白组 （C组）、模型组 （M组）、SP600125组 （S组）和 左归丸组 （Z组），各组大鼠连续给予相应药物10d。第11天测量各组大鼠尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷(NAG) 酶、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)等生化指标；以TUNEL方法检测各组大鼠肾脏细胞凋亡情况；以免疫组 化技术检测各组大鼠肾脏JNK、p-JNK的表达；以WesternBlot方法检测各组大鼠肾脏JNK、p-JNK蛋白的表达。结 果：与C组比较，M组的大鼠尿NAG酶、血Scr、血BUN值显著升高(P＜0.01)；与M组比较，S组和Z组生化指标 得到改善，差异具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。与C组比较，M组阳性细胞数目较多，差异具有统计学意 义(P＜0.01)；而S组与Z组阳性细胞数目明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.01)。与C组比较，M组JNK、 p-JNK在肾小管大量表达，差异有统计学意义(P＜0.01)；与M组比较，S组与Z组蛋白表达较少，差异具有统计学 意义(P＜0.05,P＜0.01)。M组JNK、p-JNK蛋白灰度值较C组明显升高(P＜0.01)，S组与Z组较模型组灰度值下 降 （P＜0.05，P＜0.01）。结论：JNK信号通路在庆大霉素诱导肾损伤大鼠细胞凋亡中起着重要调控机制。左归丸 具有与SP600125相同的作用，其机制可能是通过抑制JNK通路的激活，减少细胞凋亡的发生而对庆大霉素诱导肾 损伤大鼠起保护作用。 庆大霉素；左归丸；SP600125；细胞凋亡；JNK信号通路；肾损伤 MechanismofJNKsignalingpathwayingentamicin-inducedapoptosisofrenalinjuryin ratsandinterventioneffectofZuoguiwan FANWei-min1 WANGXiao-qin2 1HubeiUniversityofChineseMedicine,Wuhan430061,China 2HubeiProvincialHospitalofTCM,Wuhan430061,China Abstract:Objective:ToexplorethemechanismofJNKsignalingpathwayingentamicin-inducedapoptosisof renalinjuryinratsandinterventioneffectofZuoguiwan.Methods:40maleWistarratsweredividedrandomlyintocontrol group(Cgroup),modelgroup(Mgroup),SP600125group (Sgroup)andZuoguiwangroup (Zgroup).TheCgroupwasgiven intraperitonealinjectionof0.9％ saline2.5mL-1·kg-1·d-1,Mgroupwasgivenintraperitonealinjectionofgentamicinsulfate 100mg-1·kg-1·d-1,Sgroupwasgivenintraperitonealinjectionofgentamicinsulfate100mg-1·kg-1·d-1andintraperitonealinjection ofSg-1·kg-1·d-1,Zgroupwasgivenintraperitonealinjectionofgentamicinsulfate100mg-1kg-1·d-1andgavage Zuoguiwanaqueoussolution2g-200g-1·d-1.Fourgroupsofratswereadministe