抗癌性吲哚喹唑啉衍生物3D-QSAR研究及其分子设计.pdf

!!!!!!!!!物理化学学报!!#$ %’( )(*+, %’( !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!-./+ 01234 !51$67 8$9#$ !#$ !!!%% !%’(!%’) 3TJ[NJS M0SUWLJO \\\#\IbN#Y‘Q#JKQ#WB 抗癌性吲哚喹唑啉衍生物%!’()* 研究及其分子设计 钱 力 沈 勇* 陈锦灿 郑康成 中山大学化学与化学工程学院 广州 ! $ +%,(’+ 摘要 吲哚喹唑啉衍生物是近年来发现的一类具有良好抗癌活性的化合物 作者在最近报道的二维定量构效关 # 系 的基础上 采用比较分子力场方法 进一步对该系列化合物进行三维定量构效关系 !(-./01 $ !23450 !- 研究 建立了 的 模型 其非交叉验证相关系数 ( 标准偏差 统计方差 ./01 $ -./01 23450 $ : 6,#78)$ /-6,#,89$ 比 交叉验证相关系数 ( 表明该模型合理 可信 并具有良好的预测能力 研究结果表明 取 ;6%%9#)$ 6,#)7+$ $ # !!% 代基 的部位上静电效应起主要作用 并且确保取代基 的第一个原子具有较大的净正电荷 对提高化合物 1% $ 1% $ 的抗癌活性十分重要 这与 研究结果相一致 取代基 的部位上立体效应起主要作用 的体积 # (-./01 # !( 1( $ 1( 大小要适中 应用这些规律进行了分子设计 在理论上获得了一些具有较高抗癌活性的新的吲哚喹唑啉衍生物