19 抗菌药物的临床应用.pptVIP

抗菌药物体内过程的临床意义 药物选择：药物敏感情况特定组织分布能力 用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时；严重感染时，静脉给药保证疗效 尽量避免局部用药：必要时腔内或鞘内给药 氨基苷、四环素和氟喹诺酮等类妊娠期慎用 单纯的尿路感染选用廉价低毒的口服药 时间依赖性药物 药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态 杀菌活性与药物浓度超过MIC的时间相关 β内酰胺类、大环内酯类、克林霉素等 A 氨基苷类抗菌药物 首次接触效应和抗菌后效应 24hAUC/MIC与疗效的关系密切，Peak/MIC意义更重要 抗菌药物新分类的临床意义 时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，增效减毒 需要进行TDM的抗菌药物 毒性大，治疗浓度与中毒浓度接近：氨基糖苷、万古霉素、二B等 新生儿易发生严重毒性反应：氯霉素 肾功能减退时易发生毒性反应：氟胞嘧啶、CoSMZ 青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等通常无需TDM TDM的注意事项 正确认识其临床意义和价值 测试技术和方法具有高灵敏性 必须掌握好样品采集时间 测定游离药物浓度意义更大 有些药物的代谢产物具有活性 药物的旋光性 样本必须及时测定 抗菌药物临床应用的基本原则 依据病原学检查用药，无感染或病毒感染不用抗菌药 依据药敏结果选择用药 按照药效学、药动学、适应症和不良反应用药 根据患者生理、病理选药（特殊人群） 苄星青霉素,普鲁卡因青霉素或红霉素预防风湿热 青霉素、阿莫西林、头孢唑啉手术前用药 青霉素或阿莫西林术后用药，预防产气荚膜杆菌 磺胺嘧啶口服: 流行性脑膜炎发病季节 乙胺嘧啶与磺胺多辛复方制剂: 进入疟疾区前二周开始服用 胃肠道，胸腹部手术后用药1～3天 病原未明的严重感染 混合感染 单一抗菌药不能控制的重症感染 长时间用药易产生耐药性的 可使毒性药物剂量减少的 避免皮肤黏膜等局部用药：过敏反应及耐药性 重症感染和多重耐药：不局部用药 新霉素、杆菌肽、磺胺醋酰 选用适当的给药方案和疗程 轻中度-肌注或口服，重度-静脉给药 时间依赖性药物一日多次，浓度依赖性一日一次 效果不明显48-72小时换药 肾功能减退：避免使用经肾排泄且肾毒性药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基糖苷类 肝功能减退：避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等 新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸 儿童：避免使用四环素、氟喹诺酮类 孕妇禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类 抗菌药物的临床应用 对敏感致病菌的抑制或杀灭效应 对感染患者的毒性效应 对感染患者体内非致病菌的抑制或杀灭效应 对致病菌和正常菌群中耐药菌株的筛选效应 四环素类 氯霉素类 药物相互作用 肝药酶抑制剂，双香豆素类、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢 饮酒或与利福平合用可增加肝的毒性 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低；与肼屈嗪合用则毒性增加 流行性脑脊髓膜炎：首选预防流行性脑脊髓膜炎；双嘧啶片具有协同作用 泌尿道、消化道、呼吸道感染：SMZ与TMP合用 溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎：柳氮磺吡啶，肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐 临床应用：全身应用 烧伤或创面感染：SML和SD-Ag 眼科感染：磺胺醋酰钠 局部应用 泌尿系统损害：增加饮水，同服碳酸氢钠 过敏反应 局部用药或服用长效制剂易发生 药热和皮疹多发于药后5～10d和7～9d 本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用 不良反应 血液系统反应：抑制骨髓造血功能 神经系统反应：头晕、头痛、萎靡和失眠 第一线抗结核病药 第二线抗结核病药 新一代抗结核病药 抗结核药的应用原则 白色瘟疫：结核 抗结核病药 异烟肼 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的 杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物 体内过程 口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中 大部分乙酰化代谢，黄种人主要快代谢型（50%），白种人主要为慢代谢型 不良反应 神经系统：使VitB6排泄增加，引发周围神经炎；中枢GABA减少，过度兴奋 肝脏毒性：转氨酶升高、坏死、死亡，机制不明，快代谢性敏感 利福平 结合DNA依赖的RNA多聚酶β亚单位，阻碍mRNA的合成 抗菌谱广且强大，对静止期和繁殖期均有作用 能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性 结核杆菌、麻风杆菌、G-菌和G+球菌 高浓度时对沙眼衣原体和某些病毒有效 低浓度抑菌高浓度杀菌 与其它抗结核药联合用于各型结核病 主要在肝脏经乙酰化代谢 肝药酶诱导剂，可加速自身代谢 早期用药：早期病原菌对药物敏感，机体免疫力强，血流丰富，药物浓度高 联合用药：联合用药可以增强疗效，避免严重不