如何恢复破坏的无菌操作区域环境.docVIP

无菌操作区域环境破坏后恢复预案 1. 应急预案 定义：为应对可能影响控制区或无菌区环境的突发事件而采取的行动步骤。 2. 法规要求 在无菌区环境失去控制后及时恢复： 应有书面程序和/或变更控制以证明在预期或突发的环境破坏后，这些区域已经恢复到受控状态。 该程序应包括对该区域的清洁/卫生，以及环控合格标准。 3.无菌操作区突发事件举例 3.1停电 3.2停汽或停水 3.3 HVAC故障： -温度超标； -湿度超标； -压差超标； -单向流反转或无层流 3.4环控结果显示存在交叉污染 3.5校正或维护问题 3.6产品溢出 3.7窗户、墙或其它隔断或焊接点破损 3.8该区域出现未经确认的人员（如出现紧急情况等）。 4.立即采取的措施 4.1.控制该区域，仅参与应急预案的人员可以进入。 4.2.立即通知QA。 4.3.隔离并标识物料，等待处理。 4.4.启动生产调查报告。 4.5.起草恢复应急预案，确定纠正措施。 5.应急预案 5.1.预案是一个书面程序 -方案 -变更控制 5.2.预案包括应对整个事件的详细指引，包括： -对手影响区域的全面描述； -如何隔离受影响区域（必要时）； -哪些物料需要得到控制； -如何记录预案的实施； -职责； -清洁要求； -测试要求； -完整的调查报告应包括哪些东西。 6.清洁 6.1.比例行清洁更严格； 6.2.使用的杀孢子剂； 6.3.包括受影响区域的所有房间、设备、墙面、地面和天花； 6.4.一到三天连续清洁。 7.环境控制和测试 7.1.例行监控 7.1.1微生物监控 -浮游菌 -表面菌 7.1.2悬浮粒子 7.1.3压差 7.1.4温度 7.1.5相对湿度 7.2.取决于环境破坏严重程度的测试 7.2.1高效过滤器完整性测试-HEPA更换 7.2.2空气流向测试 7.2.3层流的烟雾试验-适用于对设备或厂房进行了调整 7.2.4培养基灌装试验 7.3.一到三天的监控和测试 7.3.1 事件的关键程度 7.3.2 验证或房间日常测试的数据支持 8.对于突发事件建议采取的恢复应急预案 8.1温湿度（A/B级，ISO 5） 温湿度（A/B级，ISO 5） 高温/高湿 纠正措施 潜在影响 -操作者不适 -脱落物增多 -利于细菌繁殖 如果在操作过程中发现 -增加微生物监控频率 -如不是已经连续取样，每2小时加取浮游菌直至操作结束 如果没有生产操作 -如果超标时间大于2小时，重复所有清洁作业 -如果超标时间小于2小时，无需采取其他行动 低温 纠正措施 没有影响 解决问题，无需采取进一步行动 低RH（20%） 纠正措施 潜在影响 -干燥的皮肤脱落颗粒物 -颗粒的静电吸附 生产时发现 -增加悬浮粒子监测频率 如果没有生产操作 -如果超标时间2小时，无需采取其他行动 -如果超标时间2小时，重复所有清洁作业 8.2 HVAC关闭 HVAC关闭 发生于生产过程中 如没有生产作业 -在下一可能工序（点）暂停作业 -丢弃所有开口容器 -控制物料 -人员撤离生产区域 -HVAC启动吹扫半小时 -采取通常在操作结束进行取样的所有环控样品 -用杀孢子剂对地面和工作台面进行全面清洁 -重新进行所有例行环境控制，包括人员 -全面清洁（采用杀孢子剂） -重新进行所有例行环境监控，包括人员 8.3火灾/灾难性泄漏 火灾/灾难性泄漏 在生产过程中发生 未进行生产操作 -在下一可能工序（点）暂停作业 -如果人员安全受到影响，立即撤离 -丢弃所有敞口容器 -控制产品 -解决问题 -进行三次全面清洁（杀孢子剂） -进行三次环境监控 -解决问题 -进行三次全面清洁（杀孢子剂） -进行三次环境监控 8.4未更衣人员或未清洁的设备 未更衣人员或未清洁的设备 A/B级，生产中 未进行生产操作 -在下一可能工序（点）暂停作业 -采取通常在操作结束进行取样的所有环控样品 -丢弃所有敞口容器 -控制产品 -进行一次全面清洁（用杀孢子剂） -重新进行环境监控 -进行清洁，无需其他行动 9．可能受影响物料的处理 -暴露的物料和组分应废弃处理 -未暴露的物料和组分应通过调查决定如何处理 -由QA决定物料和组分的最终处理 10．培养基灌装要求 -如果纠正措施导致厂房或人物流的变更 -如果干扰发生于A级灌装区 -长时间停产（6个月或更长） -如果出现高效泄漏 -如果没能维持适当压差 11．在存在风险的情况下生产 1.在生产调查报告最终批准前恢复生产； 2.冒险批准生产 -需要QA的书面批准，以及理由； -需要书面的程序或计划性偏差； -需要生产、质量和微生物人员的参与 3.该书面批准