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第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 奥扎格雷的多晶型研究★ 于然，徐薇，龚宁波，吕扬¨ 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心北京100050 摘要：目的药物多晶型现象是现在药物研究中普遍存在的问题。药物的多晶型 现象可能会影响到药物的临床疗效。本论文主要研究了奥扎格雷的多晶型现象。+ 结果实验给出了奥扎格雷的两种不同晶型，并对两种晶型进行了表征及溶解性 质研究。结论奥扎格雷存在多晶型现象，不同晶型样品性质表现出显著差异。 关键词：多晶型；奥扎格雷；晶体结构；X射线衍射分析 1．药物多晶型 药物多晶型现象是现在药物研究中普遍存在的问题f¨。60年代以后药物晶型 的研究得到了长足的发展，药物多晶型是固体药物的重要科学内涵【2】。药物的多 晶型现象会影响其理化性质，进而可能影响到药物的临床疗效。固体药物的多晶 型现象是产生药物临床差异的重要关键影响因素【31。X射线衍射法是实现晶型检查 使用最多也是最重要最准确的检测方法。同质异晶药物具有不同的粉末X射线衍 射图谱。利用单晶与粉末X射线衍射分析技术联合进行分析，可以有效地进行纯 晶型样品的晶型种类、混晶样品比例与晶型含量的测定【41。 2．奥扎格雷药理活性 随着人类社会的发展，人口老龄化的加剧，目前血栓性疾病导致的死亡已经 占到了全球总死亡人数的52％。研究显示全世界血栓形成性疾病治疗药物(包括 抗血小板、抗凝血药和溶栓药)消费到2005年已达到109亿美元。奥扎格雷 临床上主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍【们。 3．实验部分 3．1奥扎格雷晶A型晶体结构 ’基金项目：重大新药创制十一五规划项目中关键技术“药物晶型研发关键技术研究”(项目编号： 2009zx0950l也1)；卫生部公益性行业科研专项“重丈疾病临床治疗效果的药物凶素分析”(项目编号： 200802041)。 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 MicroMax 3．1．1仪器及晶体生长条件实验仪器：慰gaku 002+单晶衍射仪收集衍射 强度数据，CuKo辐射，共聚焦单色器，管压45kV，管流0．88mA。生长条件：奥 扎格雷样品用甲醇进行重结晶，10(2条件下静置10天后得到单晶体，晶体呈无色 透明片状川。 3．1．2结果与讨论 Table1 dataofFormA Crystal Compound FormA Foinnla C13Ht2N202 Crystalsystem ofthorhombic Spacegroup P212121 a(A) 6．248(1) b(A) 9．195(2) e(A) 19．584(4) v(h3) 1125．1(4) Z 4 Crystalsize(ram) 0．06x0．74x1．23 Refinsnunbertotal 2170 ． Reflnsnumber 1892 get(IFl2_20lFl2)