细胞色素P450酶对肿瘤易感性及药物代谢的研究进展.pdfVIP

StraitPharmaceuticalJournalVol23No．62011 细胞色素 P450酶对肿瘤易感性及药物代谢的研究进展 周 鹏，林建群，孙 渊 (浙江省台州医院药剂科临床药学室 台州 317000) 摘要：CYP450是人体中参与药物代谢的重要酶系之一，催化多种内源、外源化合物，特别是多种临床药物的生物转化。近年来．对细胞色素 P45O的结构、功能、药物代谢及其基 因型和表型相关性 的研究越来越受到重视。本文通过查阅国内外相关文献综述 了近年来关于CYP450基因 多态性与肿瘤易感性和药物代谢方面的研 究进展。 关键词 ：CYP450；药物相互作用；肿瘤易感性；药物代谢 中图分类号：R969．1 文献标识码 ：A 文章编号：1006。3765(2011)一06—0025—04 细胞色素P450酶(CYP450)是一种 以铁原卟啉为辅基的 年 46个关于中国人CYPIAIMsapI等基因多态性与肺癌易 b族细胞色素，因其具有血色素类似 的结构，且其还原态与 感性关系的研究，认为 CYP1A1变异与肺癌易感性有关 3【J。 CO作用后，在 450nm处有一个吸收峰而得名。其主要存在 王启明等[2)用 PCR—RFLP法分析 56例肺癌和 42例健康对 于 内分泌组织、平滑肌组织、肝、肾、肺、脑及脂肪组织的滑面 照组NsiI识别的CYP2C9基因型，用PCR法分析其GSTM1 内质网上。CYP450包括许多同工酶，根据蛋 白质氨基酸序 基 因型。结果显示突变型 CYP2C9*3型基 因与肺癌无显著性 列及其同源性将其分为多个家族、亚家族，现在 已经确定的细 联系。GSTM1(．)基因型才是肺癌发生的遗传易患性因素．还 胞色素 P450家族为 18个家族 42个亚族。 有研究表明CYP1A1Val／va1基因型为食管癌的重要易感因 1 P450研究简史 素之一。而 GSTM1与 GSTTI的基因型可能与食管癌 的发生 自1958年从大 鼠肝微粒体中发现了第一个P450以来， 无关 【。CYP1A1基因型与食管癌 的易感性没有相关性 J。 对细胞色素P450的结构、分子克隆、基因表达机制、功能鉴定 CYP1Al(w／M)和 NAT2(intermediate)基 因型均是肾癌 的危 及其应用方面的研究取得了重大进展。在20世纪6O年代对 险因素，两者 存在交互作用 ，且均与 吸烟有 协 同作用L6J。 CYP450的研究工作集 中在其生物化学、生物物理学特征的 CYP1A1基 因 M2／M2基 因型可 能是 肾癌 的遗传 危险 因 鉴定及酶学功能上。20世纪 70年代，P450及重组P450酶系 素 [7J。CYP1A1基因Mspl多态中突变等位基因C可显著增 活性的研究使得对 P450的化学反应机制有了更深入的了解。 加子宫内膜癌的发病风险，且绝经年龄越早、初潮年龄越早携 20世纪80年代，随着分子生物学技术的发展，克隆P450基 带等位基因C的个体越易感子宫内膜癌 [8；CYP1A1基因第 因，分析其序列并利用特异性探针测定影响P450分布和合成 7外显子的Ile／Val基因型与子宫内膜腺癌的发生有关。可以 的因素成为该领域研究的热点。1982年第一个P450基因克 作为子宫内膜腺癌易感人群筛查的重要指标，MspI位点多态 隆、测序。进入20世纪9O年代。研究重点转向P450基因表 性与子宫内膜腺癌的发生则无相关性l9；CYP1B1基因密码 达机制和结构与功能的关系上。近十年来对该酶的研究已深 子 119、432突变等位基因与子宫内膜癌的发生有一定关联， 入到医药、农业、基础研究等各个领域。 突变基因型增加了子宫内膜癌的发病风险，且与ER的表达 2 P450基因多态性与肿瘤易感性研究 相关 l【们。 近年来对 CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受 CYP1A1基 因MSP1多态 C型与急性淋 巴细胞 白血病 到重视，人们企图寻找 CYP450基因多态性与肿瘤易感性的 (ALL)的易感性