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氟苯尼考临床应用的研究进展 姚纪元 吉林农业大学动物研究院 摘要 氟苯尼考是一种新型兽药广谱抗菌要，主要用于敏感菌所致鱼、虾及畜禽细菌性疾病，大量实验结果证明该药具有用药剂量小、抗菌谱广、安全性高等特点，在水产养殖及畜牧业上有着广阔的应用前景。 关键词 氟苯尼考 临床应用 耐药性 氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物，为动物专用药，其形状为白色或类白色的结晶性粉末，化学名称：D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，是只用化学合成的氯霉素类广谱抗菌药物，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，特别是无潜在至再生障碍性贫血作用，相对比较安全。目前已在日本、挪威、法国、英国、奥地利、墨西哥和西班牙等国注册，并用于治疗鱼类及畜禽的细菌性疾病。 药理学 药效学 氟苯尼考是甲砜霉素的单氟衍生物，作用机理及抗菌谱同甲砜霉素和氯霉素，能抑制细菌70S核糖体与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸，干扰细菌蛋白质的合成，因而对G+和G-菌均有抑制作用。抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。其对牛呼吸道病病原菌的MIC50与MIC90（μg/ml）分别为：溶血性巴斯德氏菌0.50,1.00；多杀性巴斯德氏菌0.50,0.50；昏睡嗜血杆菌0.25,0.50。对猪胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.2~1.56μg/ml。对耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均为0.5μg/ml。 药动学 内服和肌内注射吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持需要浓度。氟苯尼考在动物胃肠道内吸收良好。猪按5mg/kg体重（BW）经胃管灌喂该药后1h，血药浓度即达2.25μg/ml，是甲砜霉素的3倍多；鱼经口投药（氟苯尼考给药剂量为10mg/kg BW）后3h，所有组织器官中有很高浓度氟苯尼考，到给药后10.3h，血药浓度达到峰值4.0μg/ml。鱼、鸡、马和牛静脉注射的半衰期分别为12.2h、173min、1.8±0.9h金额159min。氟苯尼考在动物体内主要代谢产物是Florfenicolamine和Florfenicolalcohol。氟苯尼考及代谢物主要经尿和胆汁排泄，仅少量经粪便排出。氟苯尼考在动物体内呈全身性分布，但各组织器官药物浓度不同。血液和肌肉中药物浓度相近，脑中药物浓度较低，这表明分布时存在着血脑屏障。 临床应用 应用范围 氟苯尼考主要用于畜禽的细菌性疾病和霉形体病以及鱼类的细菌性疾病，尤以对呼吸系统感染和消化道感染疗效显著。畜：牛呼吸道病、猪气喘病、脑膜炎、猪水肿病、链球菌病、猪肺疫、猪丹毒、萎缩性鼻炎、乳腺炎、无乳综合症等。禽：细菌性慢性呼吸道病、鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病、霍乱及沙门氏菌病等。在水产养殖中，氟苯尼考是专门实际在水产饲料上使用的抗生素药物之一，已经广泛应用于防治细菌性疾病，如日本在黄狮鱼、真鲷、虹鳟、银鲑、竹荚鱼，韩国在黄狮鱼、鳗鱼，英国在大西洋鳟上已批准使用。 用法与用量 猪、鸡按一次两20~30mg/kg BW的剂量，肌肉或皮下注射。用于治疗猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢及鸡的大肠杆菌病、巴氏杆菌病。口服每吨饲料加入10%的氟苯尼考粉剂800g，1日2次，连用3~5天，预防量减半；也可用5%的水剂饮水，10ml加水50~100kg，搅拌均匀后自由饮用，连用3天。特别适用于雏禽前期预防，显著提高成活率。牛肌肉注射，以20mg/kg BW的剂量对牛呼吸道疾病、乳腺炎、腐蹄病有很好的疗效；氟苯尼考的停药期为28天。鱼按10mg/kg BW剂量添加在饲料中，连续给药20天。 注意事项 氟苯尼考注射剂低温出现沉淀现象，经加热溶解后使用不影响疗效；此药不良反应少，注射用药后有时出现肛门周围发扬，稍后迅速消失；偶见有消化不良反应、食欲不振、腹泻及注射部位可出现炎症等；本药不宜与磺胺嘧啶、红霉素、林可霉素、四环素、氟喹诺酮类、β-内酰胺类药物混用；哺乳期和孕期的母牛慎用。在患病畜禽体温较高时，可配合解热镇痛药物使用，效果更佳。 耐药性的研究 氟苯尼考由于其广谱、高效的特性而广泛应用于兽医临床。然而由于临床使用不当，其耐药郡主的发生率逐年上升，最近几年氟苯尼考在不少菌群中出现的耐药性问题引起了人们的高度重视，相关的研究报道也不断出现。1996年，Kim等首次从鱼的巴氏杆菌多重耐药R质粒中发现耐氟苯尼考的基因，并将其定名为pp-flo。对该基因克隆测序结果表明，pp-flo基因定位在R质粒中编码磺胺药耐药基因的下游区，序列分析表明该基因与非酶介导的氟苯尼考耐药基因（anlA）有47.4%的同源性。随后又相继从沙门氏菌、大肠杆菌和葡萄球菌属中克隆到氟苯尼考耐药基因flor、