氯唑沙宗的合成工艺改进.pdfVIP

2006年第6期 精细化工原料及中间体 中 间 体 一25一 氯唑沙宗 的合成工艺改进 张晓艳 (沈阳华泰药物研究所 辽宁 沈阳 110016) 摘 要： 2一氨基一4一氯苯酚与脲在氯苯中用浓硫酸作催化剂合成5一氯苯并嗯唑酮。反应结束后用水 蒸气蒸出氯苯。最后产品采用温热水洗涤提高其纯度。 关键词： 2一氨基一4一氯苯酚 5一氯苯并。恶唑酮 合成 synthesiscraftimprovementofchlorzoxazone d ZhangXiao—-yah (ShengyangHuataiInstituteofMeteriaMedica) Abstract： 2一Amino一4一chlorophenoland ureamakethecatalystin hte chlorobenzenewiht concentra~ edsulfuricacidto synhtesischlorzoxazone．Afterhtereactionhadfinisheddistilsoff htechlorobenzene耐 th steam．Theproductuseswarmsuphtewaterto wash enhancesitspurity． Keyword： 2-Amino-4-chlorophenol chlorzoxazone synhtesis 5一氯苯并口恶唑酮即氯唑沙宗 (chlorzoxazone)， 使杂质量大大减少，而产品几乎不损失。洗涤后产品 是肌肉松弛药，也是有机染料、颜料、以及医药的中 纯度基本能达到要求。如果用作合成医药及染料中 间体。现今工业上采用的2一氨基一4一氯苯酚与脲环 间体 2一氨基一4一氯一5一磺酰氨基苯酚等可不必精 合的方法，在反应条件选择上有很大差异：有使用乙 制，而直接使用。该方法不仅环保而且使产品2一氨 酸丁酯的溶剂法n·；盐酸催化法翻；60％稀硫酸催化 基一4一氯一5一磺酰氨基苯酚等的成本大大降低。 法问；以及以氯苯为溶剂合成法圈。这些方法中文献 1【-3】的收率偏低 ，约 70％左右。文献 4【]的方法虽然 NHz 粗产品的收率高达95．6％，但因采用熔融方法反应， + H2N——C——NH2 —— — 反应结束后要用 乙醇溶解 ，稍热则乙醇不易加入到 反应容器中，稍冷则反应液凝固，给操作带来困难。 且粗产品熔点低 (187—190~(2)，熔程长，杂质含量 高。如果进行精制则会大大降低产品收率，且有些杂 质仍然存在于精制后的产品中。文献 5【】的方法用氯 C 苯作溶剂，虽能避免副产物生成 ，但因反应结束后， NH2 采用向氯苯中加入水的方法出料，产品粘于容器壁， NH3·H2o 使操作极其困难，不易出料，不易过滤，并且污染环 NaOH．HCl 境；并且，用少量水洗涤，起不到任何效果，杂质依然 残留在产品中。 通过实验发现，用氯苯做溶剂，副产少，收率高。 1实验部分 反应结束后用水蒸气将氯苯蒸出，分出的氯苯精制 后可套用。这样就解决了出料 困难的问题，并且避免 1．1实验试剂 了污染环境。最后产品热出料并用大量温热水洗涤， 2一氨基一4一氯苯酚 (自制)；其余均为分析纯。 一 26 一 中 间 体 精细化工原料及中间体 2006年第6期 1．2实验仪器 硫酸时要缓慢并