物制剂成型工艺研究的技术评价要素.pptVIP

中药、天然药物制剂成型工艺研究的技术评价要素 主 讲 人：韩 炜 讲习组成员：阳长明、李计萍、金 芳 药品审评中心 2004.8 内 容 一、概 述 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 三、成型工艺研究一般应考虑的问题 四、成型工艺研究的现状与问题 五、小 结 一、概述 1. 成型工艺的概念 成型工艺是在药材的鉴定与前处理，药材的提取，提取液的分离与纯化、浓缩与干燥，直至获得半成品后，根据半成品的物理化学性质与医疗要求，将其制成能直接供临床应用的制剂的工艺过程。 一、概述 2. 成型工艺研究的内容 一是制剂处方研究 制剂处方主要由两部分组成：主药（半成品）和辅料。处方研究是根据药物性质、医疗要求、给药途径、剂型特点等筛选辅料的过程。 二是成型工艺研究 研究内容随剂型而异，其重点在成型工艺路线的选用，物料（药物加辅料）的加工处理方法和方式，成型设备的选择与应用。 一、概述 4个研究过程： 1) 研究半成品的性质 2) 筛选辅料 3) 按照合适的评价指标筛选制剂处方 4) 应用制剂技术和设备进行生产 3. 成型工艺研究的目的 方便药物应用 保障药物的有效性，发挥药物最大作用 提高药物稳定性 降低药物毒、副作用 掩盖，改善药物不良臭味 影响药物发挥作用的速度、程度、部位 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 (一)半成品的物理、化学特性 通常半成品的物理、化学特性是筛选辅料的主要依据 。 一般应首先研究半成品与制剂成型性、稳定性有关的物理化学性质及其影响因素；然后有针对性地选用辅料，以解决制剂在成型性与稳定性方面存在的问题。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 举例： ***软胶囊 提取得到的有效部位为皂苷类 其成型工艺是制成混悬型软胶囊 …… 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 在制备软胶囊时，要充分认识半成品的性质和临床的需要，选择合适的基质溶解药物。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 (二)中药新制剂的生物等效性问题 中药新制剂的研制是在有效的中药方剂基础上进行的，“有效”是新制剂开发的前提，因此中药新制剂的等效性至少应与原方剂、原剂型比较。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 通过炮制、加工、提取、纯化所得半成品是否保留了体现原方剂功能主治的中药有效组分的种类和数量；与原剂型比较，所选辅料对药物的崩解、释放、溶出是否产生不良影响等问题，直接关系到中药新制剂的生物等效性，必须认真考虑。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 新制剂分剂量与服用剂量确定 若没有足够的药理或药代动力学研究依据，应以处方组成与一日剂量为基础，根据制备工艺中半成品的收率和辅料用量来确定，使成品的服用量相当于方剂一日药材量，这样方能保证等效性。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 加强剂量研究，尤其是对于现代中药复方制剂和有效部位、有效成分的制剂 。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 (三)辅料及其选择原则 中药制剂处方研究过程实质是依据半成品特性与剂型要求，筛选、应用药用辅料的过程。因此，应熟悉、了解辅料在制剂中的作用及选用原则。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 1．辅料的作用 一是半成品一般必须通过辅料形成剂型后方能发挥疗效－－确保制成稳定有效的制剂 辅料的主要作用应是保证药物的有效性。同时，也能提高药物的稳定性，降低药物的毒副作用，掩盖、改善药物的不良臭味。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 1．辅料的作用 二是辅料可影响和改变药物的疗效 辅料对药物疗效的主动影响主要是根据医疗要求，通过辅料改变药物的理化特性，控制药物释放、溶出性能，从而有目的地把握药物显效速度，甚至改变药物的疗效。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 举例 水飞蓟素的溶出度问题 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 对液体剂型而言，若主药为难溶性药物，则宜以筛选能增加药物溶解度的辅料为处方设计的主要内容。采用表面活性剂，用增溶的方法增加难溶性药物的溶解度，制备成溶液剂或注射剂是常见方法之一。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 若设计为固体剂型，则应以筛选能使药品从剂型中迅速分散、释放、溶出为主的辅料。选用固体分散体载体材料，使药物成微晶甚至分子分散，做成具固体分散体特性的滴丸、片剂等固体制剂，同样具有速效作用。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 慢性病患者，如果需要用药持久、缓和，宜采用缓慢释放剂型，在处方设计时，以筛选能降低药物溶出速度和减小药物扩散速度的辅料为主。通常情况下，药物在由液体分散介质形成的液态制剂中较由固体辅料形成的固体制剂中的扩散与溶出为快，所以常用填充剂、吸收剂、黏合剂、包衣材料等以减小药物扩散与溶出速度，达到缓慢释放的目的 。 二、制剂处方研究一般应考虑的问题 2．辅料选用原则 一、满足制剂成型、有效、稳定、方便等要求下的最低用量原则