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2013/9/15 第十四章 药物代谢反应 drug metabolism 第十四章 药物代谢反应 drug metabolism 1 药物代谢的酶 2 第 Ⅰ相的生物转化 3 第 Ⅱ相的生物转化 人民卫生出版社 4 药物代谢在药物研究中的作用 • 药物代谢是指在酶的作用下将药物（通常是非极 性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系 第一节 概述 统排出体外，这已成为药理学研究的一个重要组 成部分。 introduction • 当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多 生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对 药物产生作用，即对药物的处置，包括吸收、分 布、排泄和代谢。 • 药物的代谢通常分为两相：第 Ⅰ相（phase Ⅰ） 生物转化和第 Ⅱ相（phase Ⅱ）生物转化。 • 第 Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的 进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入 或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨 第二节 药物代谢的酶 基等。 • 第 Ⅱ相又称为结合反应，将第 Ⅰ相中药物产生的极性基团 enzymes for drug metabolism 与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷 胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出 体外的结合物。 1 2013/9/15 药物代谢的酶 酶的分类 enzymes for drug metabolism • 第 Ⅰ相生物转化是官能团化反应，是在体内多种 细胞色素P450酶系（cytochrome P450 enzyme system ） 酶系的催化下，对药物分子引入新的官能团或改 变原有的官能团的过程。 还原酶系（reductase） • 参与药物体内 Ⅰ相生物转化的酶类主要是氧化