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第12章 药物动力学研究中的统计矩分析 第一节 统计矩的基本概念 一、统计矩概念 二、矩量的计算 房室模型与统计矩比较 房室模型法： 统计矩法： 1.经典药物动力学法 1.非隔室分析方法 2.各种数学模型－根据药2.源于概率统计理论－药时曲 时曲线建模 线视为概率统计曲线,反应随 3.“隔室”是以速率论的 机变量数字特征 观点来划分 3.不必考虑药物的体内隔室模型 4.并不适宜所有的药物 特征 4.使用于符合线性动力学的药物 房室模型的缺陷 •房室模型划分具有相对性 – 当实验数据比较准确和充分时，药物在体内分 布的较小的速度差异区分开来，从而可以将体 内分成更多的房室。 – 当实验数据比较少或者误差较大时，药物在体 内的速度差异就无法区分，只能将机体分成较 少的房室或就单一的中央室。 – 有一些药物，比如吡罗昔康等，体内过程中存 在肠肝循环，从药时曲线上就反映出双峰现象。 经典的房室模型在临床上，尤其在给药方案设 计中已取得了广泛的应用。但是, 这种模型的选 定依赖于实验所得的数据。要判断对所研究的药 物最恰当的室模型, 有时是困难的，而选择模型 的不同，依赖于模型的一些参数就可能有显著的 不同。 因此, 人们又致力于各种不依赖具体模型的方 法的研究, 如“线性系统分析”、“矩分析”等。 对于常用的药物动力学参数T1/2与CL，当由 统计矩分析得出的与由隔室模型法得出的相差很 远时，人们更愿意相信 （统计矩）的结果，因为 （其不依赖于模型，更加客观）。 实际上，我们在进行房室模型分析的时候， 就已经部分应用到了非房室方法估算某些药物 动力学参数， 例如：血药浓度一时间曲线下面积：AUC的 计算可用梯形法算出，不一定要建立模型进行 积分，梯形法计算AUC，实际上就是一种非房室 药动学分析方法。 一、统计矩概念 统计矩原理也称为矩量法 • 统计矩源于概率统计理论，将药物的体内转运过 程视为随机过程。 • 血药浓度-时间曲线可看作是药物的统计分布曲线， 用于统计矩分析。 • 主要优点:不受数学模型的限制，适用于线性动力 学的任何隔室模型。 • 分布函数能完整地描述随机变量的统计特性, 但实际应用中, 有时并不需要知道分布函数的具体细节而只需知道随机变量 的某些特征就够. 例如： • 研究水稻品种优劣时,关心的是稻穗的平均粒数及每粒的 平均重量 • 判断棉花质量时, 既看纤维的平均长度又要看纤维长度 与平均长度的偏离程度平均长度越长，偏离程度越小, 质 量就越好 • 药品分子体内停留的平均时间(一阶矩)及其偏离程度(二 阶矩) （一）概率统计相关基础 1．随机变量 随机变量是指在试验或观察的的结果中能取得不同 数值的量，他的取值随偶然因素而变化，但又遵从一定 的统计学规律。 随机变量又可分为离散型和连续型。离散型随机变 量仅可取得有限个或无限可数多个数值；连续型随机变 量可取得某一区间内任何数值。 2． 数学期望和统计矩量 （1）数学期望（总体均值） 设连续变量X(a，b)的概率密度函数为f(x)。 而函数在(-∞，+∞)区间是有限值，则样品的 总体均值(数学期望)为:  k k  x f (x)dx •概率统计中关于“矩” 的概念，借以表征随机变量的某种 分布特征。