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药物流行病学在药品批准上市后安全性评估中的作用 徐 蓉 (中国药科大学国际医药商学院 南京 210009) 药品安全性在批准之前不能得以充分评估，在批准上 统报告获得。药品生产企业必须将所有严重的或药品标签 市后的广泛使用中有可能出现罕见且严重的健康风险。美 中未列出的药品不良反应事件在巧 日内上报。“严重”事 国于2002年10月I日起实施的处方药消费者费用法案 件包括导致死亡、威胁生命、住院或延长住院时间、致残或 (PDUFA)修正案已授权FDA在药品批准上市后加大对风 致畸等。 险实施监测、评估和控制。尽管药物流行病学已被认为是 自愿报告对确认药品严重不良反应事件来说是一种相 药品上市后风险评估的方法，但对其潜在作用和局限性仍 对节约成本的方法，但是很可能发生少报的情况，因为自愿 认识不足。 报告只能在保健医生或消费者怀疑药品严重不良反应事件 FDA风险管理规划要求使用整体动态方法，包括:实 与特定药物之间有潜在关联时才会上报。当罕见的不良反 施安全性活动以消除或降低风险;交流风险信息;监测和评 应事件不太可能与其它原因相关时，自愿报告最能确定这 价干预和交流的结果。 种潜在的不良反应事件是由药物引起的。相比之下，如果 然而，成功的风险管理中的一个重要内容就是必要的 不良反应事件是在长时期药物治疗后出现或者具有高度普 能使人们清楚和熟悉风险基本情况的数据。本文就人们普 遍性(如高血压)以及由其它似乎合理的病因导致(如条件 遍关心的问题作一讨论。 性病源微生物感染或糖尿病)，则很少对这类不良反应事 件能有认识和报告。 1药品批准时对其安全性认识的局限性 尽管如此，对该研究方法优点的评价越来越高，特别是 由于有限的病例数、受试者选择不均匀及短暂的随访 对确定后来发现或迟后发作的不良反应事件更为有用。 期，临床试验不能全面提供药品的安全性。参与临床试验 的患者数仅几百到几千，观察到的不良反应事件非常少，其 4 药物流行病学的设计特点 出现几率小于1/1000。此外，临床试验将患有严重或急性 药物流行病学的调查主要使用病例对照或病例分组追 并发症的病人以及更易产生不良反应的病人如儿童、老年 踪调查设计。在病例对照研究中，首先根据结果出现(病 人和怀孕妇女排除在外。而且，临床试验的观察期通常为 例)或不出现(对照)选取患者，随后控制其它相关风险因 6个月或更少，甚至在要求延长使用的医学情况下也不过 素，将病例与对照作比较。在分组追踪调查研究中，根据患 如此。因此，本着对药品使用者负责，要求在药品上市后对 者所用药品性质选取患者群，然后在随访期内将患者群与 其进行监测。 一种或多种指定结果相对照。分组追踪调查研究的主要优 点是可以根据明显处于风险的群体病例数计算出发生不良 2 药品上市后药物流行病学的作用 反应事件的概率，并通过历史数据或新方法调查而具备回 药物流行病学是一种对大量人群使用药品的系统性研 顾性或预期性的特点。在病例对照与病例分组追踪调查中 究，并集中研究药品的直接作用(对健康有益或药品不良 会出现混淆变量，与结果产生潜在偏差。混淆变量与病例 事件)或间接作用(如住院情况和医疗保健成本)。虽然新 分布不均匀有关，可通过分组或多变量统计过程对其进行 设计的研究方法可用于研究大样本病例数，但这类研究需 控制。 要花费大量的时间、财力和其他资源。相比之下，从健康保 险投诉中可得到大量数据，这些数据包括:处方药信息、医 5 投诉数据的优点与局限性 疗过程信息和由国际疾病分类第九次临床修正版(ICD-9 投诉数据具有以下优点:大量治疗个体的信息、患者范 一CM)法案中确认的诊断信息、门诊病人和住院病人以及 围极为广泛、长的