具有硫取代酰胺键抗菌肽活性研究.pdfVIP

，◎幽 摘要 肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医 疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或 多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗 肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果， 但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到 临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代 酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI属于蜂毒肽mastoparan家族，相对于该家族的其它肽，MPI具有更好 的选择性。MPI．1和MPI．2的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代 酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好 地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较MPI，类似物MPI．1和MPI．2对于HEPG．2细胞、 PC．3细胞和EJ细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的 类似物MPI．1、MPI．2的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血 性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似 物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有 成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。 关键词：肿瘤抗菌肽硫取代酰胺键抗肿瘤活性稳定性溶血性 ’◎赫燃 Abstract Tumorhasbecomethenumberonethreattohuman the of health,but therapy runletisstillaworldwide medical treatment as： problem．Traditionalmethods，such radiation and orlesshavetheirown treatment,more therapy,chemotherapysurgical limitationsand sideeffects．Asa for newanti—Rlmor great result,searching medicines、加m activitiesandlowsideeffectshasbecomethenewfocusof good tumor therapy． of usedas anti-tumor antimicrobial anew Recently,thepossibility peptides drug hasbeen the and COSts proved．Butpoorstability,thecytoto娃cityhi曲production hard madeit forautimicrobialtobeused the ofclinical peptides duringsta