早期动脉粥样硬化血管内皮细胞损伤机制研究进展.pdfVIP

中国乡村医药杂志 · 综 述 · 早期动脉粥样硬化血管内皮细胞损伤机制研究进展 芦凤琴 (山东章丘市中医医院 e5o2oo) 自Ross提出动脉粥样硬化(AS)发病机制的 “损伤反 够损伤动脉血管内皮细胞，诱导炎症因子释放增加，促进动 应假说”以来，血管内皮细胞损伤在AS的形成与发展中的 脉粥样硬化的发生。 地位 日趋受到关注。糖尿病、高血脂和高血压等多种疾病， 2．缺血再灌注。血管内皮细胞是产生氧 自由基的重要 氧化应激以及炎症反应等各种相关因子作用于内皮细胞后， 部位。缺血再灌注时，中性粒细胞与血管内皮接触时被激活， 致其内皮细胞的调节血管张力、抗凝与促凝等功能障碍，血 继之释放氧 自由基、蛋 白酶、弹性蛋 白酶和胶原酶等毒性因 管活性物质、细胞因子、黏附分子等分泌和表达失衡，进一 子，这些细胞毒素破坏内皮细胞，抑制生理性血管扩张和抗 步引发AS早期事件，进而细胞形态改变，构成早期 AS内 血栓形成机制，增加毛细血管通透性。再灌注时内皮细胞大 皮损伤的一系列特点。本文就早期动脉粥样硬化 内皮细胞 量产生超氧阴离子(O一)，加之内皮细胞(EC)表达的黏附分 损伤机制进行了如下综述。 子和释放的炎性介质，可导致 白细胞激活和黏附，并产生大 一 、 氧化应激 量 O，，这些0，一是小动脉EC依赖的、一氧化氮(N0)介 氧化应激是指机体或细胞内以氧 自由基为代表的氧化 导的血管舒张反应功能障碍的主要原因。 性物质的产生与消除失衡 ，或外源性氧化物质的过量摄入， 3．高血压。高血压是动脉粥样硬化的易患因素，在去 导致氧化性物质在细胞内蓄积而易于引发氧化反应状态。氧 氧皮质酮醋酸盐(DOCA)高血压大鼠，高血压导致了内皮 自由基的大量产生，使 自由基清除能力降低，打破了机体氧 细胞中四氢生物蝶呤(BH4)的减少，NOS脱耦联，产生大 化 一抗氧化能力的平衡，使血液中活性氧含量增加 ，形成 量的活性氧(ROS)，后者进一步氧化BH4，从而加重NOS 氧应激状态。同时，病理条件下的活化内皮细胞也可以产生 脱耦联，最终可能导致动脉粥样硬化的产生。实 对DOCA 大量的活性氧，由于内皮细胞长时间直接暴露在高浓度的 高血压大鼠主动脉血管壁中的ROS进行了测定，结果发现 氧化应激条件下，最终导致损伤。导致氧 自由基大量产生的 其含量明显升高，而去除血管段 内皮细胞后，ROS明显下 病理条件很多，如炎症反应、缺血再灌注、高血压、糖尿病 降，说明ROS主要来 自于血管内皮细胞。 等。体外实验证明…，内皮细胞在有 H，O，存在的条件下培 4．高血糖。高血糖引起血管内皮细胞DNA损伤，延 养，H，O，与内皮细胞作用 8h就可以引起部分细胞死亡和 缓细胞修复，促进细胞死亡。同时受损的内皮细胞释放缩血 凋亡 。 管活性物质增加，这些物质使血管通透性增加，血浆物质向 1．炎症反应。近年来国内外研究认为，AS是一种慢性 血管壁的内膜和中膜渗透增多，基底膜成分增加。另一方面， 炎症和 自身免疫性疾病，炎症是致AS发病的中介和中心 糖基化或氧化后的LDL易与血管胶原糖化终产物(AGE) 环节。受损伤的内皮细胞发生功能改变和渗透性增高，血液 结合。此变化阻止低密度脂蛋白胆固醇(LDL)弥散出血管 中的单核细胞黏附在 内皮细胞损伤处进入 内皮下，吞噬脂 内膜而滞留于细胞外基质，使单核细胞黏附于内皮，激活和 质成为泡沫细胞，形成脂肪斑。血小板聚集并黏附于内皮的 分化单核 一巨噬细胞，使之摄取氧化LDL后转变为泡沫 损伤处。吞噬细胞、内皮细胞及黏附于内皮细胞损伤处的血 细