OPGRANKLRANK系统与转移性骨肿瘤.pdf

·390· OPG／RANKL／RANK系统与转移性骨肿瘤 张雄良郝永强 摘要OPG、RANKL、RANK是破骨细胞分化诫熟过程中最重要的分子，OPG／RANKL／RANK系 统在肿瘤骨特移过程中具有重要作用。肿瘤细胞可通过扰乱OPG／RANKL／RANK系统原有的平衡状 态使玻骨细胞异常激擂。导致肿瘤骨转穆部位溶骨性破坏。尽管麓骨性破坏并非前列腺癌细胞直接干扰 OPG／RANKL／RANK系统的结果，但局部破骨细胞激活导致的骨质破坏仍是肿瘤转移井形成成骨性破 坏的必要素件。OPTS-可与TRAIl。结合而抑制其时肿瘤细胞及肿瘤血管内皮细胞的凋亡请导活性，促进 肿瘤细胞生长厦转移。通过检测和干预OPG／RANKL／RANK系统，可早期发现并有效控制肿瘤骨 转移。 关键词OPG,RANKl。}RANK；转移性骨肿瘤 骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症。70％以上进展 期乳腺癌和前列腺癌，15％～30“的消化系统、泌尿系统 恶眭肿瘤可发生骨转移。转移性骨肿瘤可表现出多种症 分化、减少骨吸收的作用。破骨细胞的分化和成熟主要 状，包括剧烈疼痛、病理性骨折、致命性高血钙、-脊髓压迫 及其他神经压迫症状等。骨保护素OPG)／核因子一J出受 超家族成员之一，也能结合并中和其他TNF配体，如 体活化因子配体(RANKL)／核因子一出受体活化因子 RANK)系统是破骨细胞形成过程中起主要作用的分子， 活性。 其发现对骨组织的生理和病理学研究有重要意义。研究 表明，这些分子在肿瘤诱导的骨破坏中起关键性作用。 的系统：成骨细胞可经其表面的RANKL与破骨细胞表 本文就OPG-／RANKL／RANK系统在转移性骨肿瘤中的 面的RANK结合，促使破骨细胞成熟和活化；此外，成骨 相关作用和意义作一综述。 细胞也可分泌OPG并与RANKL结合，阻止其与破骨细 1 OPG／RANKL／RANK系统生物学作用 胞表面的RANK结合，终止骨吸收，从而凋控骨吸收和 RANKL属于肿瘤坏死因子(TNF)配体超家族成员， 骨形成。 主要由成骨细胞滑髓基质细胞表达，以膜结合的形式存 2 OPG、RANKL表达的调节 在于这两种细胞表面。活化的T淋巴细胞可分泌可溶性 许多激素和细胞因子能调节OPG的分泌。总体上， RANKL。RANKL的受体是RANK，它从树突状细胞表 面分离出来，是TNF受体配体超家族成员，存在于淋巴 结、活化的T细胞、B细胞、成纤维细胞、破骨细胞及其祖 (矾的产生，而促进骨吸收的因素如白介素(II。)一Ia、前 细胞胞膜上。RANKL和RANK是破骨细胞分化、活化、 成熟过程中起关键作用的细胞因子。破骨细胞来源于造 OPG的产生。这些因素对OPG的调控作用均与其本身 血组织中的单核巨噬细胞系统，其形成受多种理化因素 在骨转换中的作用相一致，其中一些激素和细胞因子正 调控，RANKL／RANK分子的相互作用是这个过程中最 是通过调控细胞的OPG分泌来发挥其生理作用；TNF-a 终的共同通路。在巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)存在 则是个例外，它除了可通过刺激破骨细胞形成而促进骨 的情况下，破骨细胞前体或破骨细胞与成骨细胞或骨髓 吸收外，又能刺激成骨细胞分泌OPG而抑制破骨细 基质细胞接触，使RANKL与RANK结合并经细胞内信 胞o…。此外，其他一些因素也能调节OPG的分泌。 号传导途径刺激破骨细胞激活、分化”]。 Kobayashi等”。在大鼠牙槽骨表面施加张力后发现，受牵