N-(茄呢基哌嗪烷基)蒽甲胺的合成及其与DNA作用的研究.pdf

第27卷，第7期 光谱学与光谱分析 2OO and 7年7月 SpectfoscopyspectralA11alysis July，2007 N一【茄呢基哌嗪烷基)葸甲胺的合成及其与DNA作用的研究 王建红，程鹏飞，孙心齐，赵瑾，王超杰。 河南大学化学化工学院天然产物与药物实验室，河南开封475001 HNMR， 摘要以茄呢醇为原料合成了两个新的M(茄呢基哌嗪烷基)葸甲胺类三胺化合物，其结构均经1 珉，MS，元素分析等方法确证，初步的体外生理活性测试表明两个化合物对L1210(淋巴性白血病细胞)的 lC∞(抑制浓度)分别为4．3和3．1坤∞l。用紫外光谱、荧光光谱研究了N-(茄呢基哌嗪丁基)一9一蒽甲胺(4b) 了对比。实验结果表明，化合物4b对DNA-EB体系产生荧光增色作用而5对DNA-EB体系则产生荧光猝灭 作用，但Ⅸ叮A对两种化合物作用的荧光光谱均表现出荧光猝灭现象。推测结构中含有茄呢基长链及两个叔 氮原子的化合物4b与DNA可能仅是静电结合或分子部分嵌入DNA，而化合物5与DNA的作用表现为典 型的嵌入式作用。 关键词N-茄呢基哌嗪三胺；生理活性}DNA；紫外光谱，荧光光谱 中图分类号：0644文献标识码：A 文章编号：1000’0593(z007)07—1398_05 利用m，1HⅫ江R，MS和元素分析确证了其结构。测试了 引 言 目标物对L1210细胞的体外抑制活性，利用UV和FL等手 段研究了目标物4b与DNA的相互作用，同时对比了报道过 近年来，有关多胺的研究发现天然多胺，多胺同系物以 的文献[9]三胺类化合物5一”一(4一氨基丁基)一N4一(9一蒽甲 及多胺缀合物在治疗某些癌症和中枢神经系统疾病方面显示 基)一1，4-丁二胺(见图2)与DNA的相互作用。 出很好的前景，目前已有多个四胺和五胺化合物处于临床实 验阶段[1～。DNA是抗肿瘤药物设计的一个重要靶点，生物1实验部分 活性化合物与DNA的作用能通过光谱变化表现出来，从而 提供一条探讨其相互作用机理的途径陆51。多胺在正常生理 1．1仪器与试剂 环境下以多正离子的形式存在，能与DNA核酸链上的阴离 UV 子以静电力结合，从而调控及稳定核酸的构象[6]。含脂肪长 500紫外玢光光度计}970CRT荧光分光度计(上海精 链的类脂型多胺可与DNA结合形成类脂复合物，携带DNA密仪器有限公司)。 进入靶细胞而在基因疗法中有潜在的应用前景[7]。 茄呢醇，本实验室从烟叶中提取，纯度90％；鲑鱼精 茄呢醇是一种从烟叶中提取出的九聚异戊二烯醇，主要 DNA，sig啦公司进口分装；溴化乙锭(EB)，加㈣公司 用做合成辅酶Qlo的原料。对茄呢醇衍生物的研究表明某些 进口分装)，北京拜尔迪生物技术有限公司；三氯甲烷(AR)， 茄呢基二胺能够克服实体瘤细胞由P_糖蛋白介导的多药抗 天津市科密欧试剂开发中心，经无水氯化钙干燥；硅胶(200 性，并对一些抗肿瘤药物具有显著的增效作用[8]。茄呢基多 ～300目)，青岛海洋硅胶干燥剂厂。其他试剂为市售分析 胺是一种类脂型多胺，有关的研究很少，而该类多胺与聊叮A 纯，未经迸一步处理。实验用永为二次蒸馏水．按文献[10] 的相互作用更未见报道。因此研究茄呢基多胺及其与DNA合成化合物2，化合物5按文献[9]合成。 的相互作用，对探明其抗肿瘤机理及以DNA为靶标的药物 1．2化合物4的合成 分子设计有一定的意义。 合成路线见Scheme1。 1)， 本文合成了两个新的茄呢基三胺化