选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白1表达的影响及其机制.pdfVIP

·680· ．基础研究． 选择性预激动13。肾上腺素受体对大鼠 心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族 蛋白1表达的影响及其机制 王继春胡笑容谢菁周晓亚 江洪 【摘要】 目的探讨多巴酚丁胺选择性预激动13。肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中 高迁移率族蛋白-1(HMGBl)表达的影响及其机制。方法健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分为 假手术组、缺血再灌注组(I／R组)、低剂量多巴酚丁胺(5斗g·kg～·min。1)预处理组(低剂量多巴酚 丁胺组)、高剂量多巴酚丁胺(10仙g·kg～-min。1)预处理组(高剂量多巴酚丁胺组)、LY294002[0．3 mg／kg，磷脂酰肌醇3．激酶(P13K)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10斗g·b～·min一)预处理组 (LY294002组)、SB203580[1ms／kg，p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂]+高剂量多巴酚 丁胺(10峭·kg～·min“)预处理组(SB203580组)和锌原卟啉Ⅸ(ZnPPIX，10ms／kg，HO一1抑制剂) +高剂量多巴酚丁胺(10斗g·kg～·min“)预处理组(ZnPPIX组)，共7组，每组12只。分别采用生 理盐水、多巴酚丁胺、LY294002、SB203580、ZnPPIX预处理各组大鼠后，建立大鼠心肌缺血再灌注(L／ R)模型。检测各组大鼠的心肌梗死范围，心肌酶[包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)]，炎症因 子[肿瘤坏死因子-a(TNF一仅)、白细胞介素-6(IL-6)]，氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、超氧化物 歧化酶(SOD)]，血红素加氧酶．1(HO·1)、核因子-KB(NF-KB)以及HMGBl蛋白表达的变化。结果 (1)低剂量和高剂量多巴酚丁胺预处理组中大鼠心肌梗死面积均显著低于I／R组[(34．13±1．90)％ 大鼠心肌梗死面积则均显著大于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均0．05)。(2)I／R组大鼠中血 清LDH和CK的活性均显著高于假手术组(P均0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠血清中 血清中LDH和CK活性则均显著高于多巴酚丁胺低剂量和高剂量组(P均0．05)。(3)I／R组大鼠 心肌组织中TNF．a和IL-6的含量均显著高于假手术组(P均0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺 组大鼠心肌组织中TNF．d和IL-6的含量则均显著低于与I／R组(P均0．05)。而LY294002组、 SB203580组和ZnPPIX组大鼠心肌组织中TNF一0【和IL-6含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁 胺组(P均0．05)。(4)I／R组大鼠心肌组织中MDA的含量显著高于假手术组，SOD的活性则显著 低于假手术组(P均0．05)。低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著 低于I／R组(P均0．05)，SOD活性则均显著高于I／R组(P均0．05)。而LY294002组、 SB203580组和ZnPPIX组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组， SOD的活性则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均0．05)。(5)I／R组大鼠心肌组织中 HO．1、NF．KB和HMGBl蛋白的表达水平均显著高于假手术组(P均0．05)。低剂量和高剂量多巴 酚丁胺预组大鼠心肌组织中HO．1蛋白的表达水平均显著高于I／R组(P均0．05)，而NF-KB和 ZnPPIX组大鼠心肌组织中HO．1的表达水平则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均 0．05)，NF-KB和HMGBl的蛋白表达水平则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均 0．05)。结论选择性预激动B，肾上腺素能受体可显著抑制HMGBl释放，从而对心肌缺血再灌注损 DOI：10．3760／cma．j．issn．0253-3758．2014．08．014 基金项目：国家自然科学基金 作者单位：430060武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所 通信作者：江洪，Email：jianghongwhu@163．eom 万方数据 主堡!坠鱼簧痘苤查垫!!生!旦筮丝鲞筮!翅鱼!i!』鱼!旦i!!：垒!趔塾!Q!垒：!!!：丝盟垒! MAPK信号通路诱导HO-l表达有关。 伤产生保护作用。其作用机制可能与通过PDK／p38 【关键词】心肌再灌注损伤；多巴酚丁胺；血红素加氧酶-1；高迁移率